背景[1-3]
人血清(高肌酐)是通过抽取高肌酐患者血液制的人血清，主要用于高肌酐检测试剂盒的标准品。
血清肌酐(Cr)准确名称是血肌酐，血肌酐一般认为是内生血肌酐，内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中，肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄。因此血肌酐与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影响。肌酐是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。临床上检测血肌酐是了解肾功能的主要方法之一，是肾脏功能的重要指标，血清肌酐升高意味着肾功能的损害。
人血清(高肌酐)
血清肌酐水平高低主要取决于肾脏排出肌酐数量，若出现超过正常值上限，则常见情况如下：
1、生理性升高：如经常运动、肌肉较为发达的人身体内肌肉含量较多，血清肌酐可能比正常人偏高。此外，剧烈运动后或进食高蛋白饮食等，可引起血清肌酐出现一过性升高，此时医生可通过不同检查明确并排除，患者无需过度担心；
2、病理性升高：说明肾脏出现损伤，患者需到医院检查血清肌酐升高属于急性、慢性以及升高具体原因。肾脏代偿功能较强，若两个肾脏均正常，一个肾脏发挥功能，血清肌酐即可维持在正常水平，只有当肾功能下降到正常一半水平时才会引起血清肌酐升高。因此，血清肌酐并无法完全说明早期轻度肾功能下降原因，但升高可说明肾损伤程度较为严重。此外，高热可引起血清肌酐一过性升高，需予以排除。
应用[4][5]
用于应用KM55抗体检测IgA肾病患者Gd-IgA1的临床研究
通过单克隆抗体-KM55法检测血清及系膜区Gd-IgA1,分析IgA肾病患者血清Gd-IgA1水平与临床表现、病理特征、预后及补体激活水平之间的相关性,并进一步分析血清Gd-IgA1与肾脏组织系膜区Gd-IgA1的关系,验证KM55单克隆抗体在IgA肾病诊断、病情评估及预后判断等方面的作用。
研究方法:本研究根据纳入标准选取2017年3月-2019年1月在天津医科大学总医院行肾穿刺活检并证实为原发性IgA肾病的75名患者,记录患者临床病理资料及预后情况。选取同期在天津医科大学总医院健康体检中心体检的75例年龄性别相匹配的健康志愿者作健康对照及因车祸等外伤接受肾切除术的患者6例作病理对照。
通过单克隆抗体-KM55法检测IgA肾病患者和健康对照者的血清Gd-IgA1水平,比较二者血清Gd-IgA1水平的差异。根据IgA肾病患者血清Gd-IgA1的中位数水平,将患者分为高血清Gd-IgA1组和低血清Gd-IgA1组,观察两组患者肾活检时蛋白尿、血清肌酐、eGFR、血清补体等临床指标的差异,对比两组患者牛津病理分型中病理指标的差异,采用Person相关分析,探讨IgA肾病患者血清Gd-IgA1与以上指标的相关性。通过Kaplan-Meier曲线对截至2019年2月出现肾脏完全缓解率及eGFR下降20%的终点事件进行预后分析。用直接免疫组织化学评估肾标本Gd-IgA1情况,分析血清Gd-IgA1与肾脏组织系膜区Gd-IgA1的关系。
研究结果:1.IgA肾病患者的血清Gd-IgA1水平（11.09±4.87μg/mL）显著高于健康对照组（7.20±4.00μg/mL,与IgA肾病相比p=0.000）。
2. 高血清Gd-IgA1组（>10.32μg/mL）和低血清Gd-IgA1组（≤10.32μg/mL）相比,血尿酸,IgA及IgA/C3比值明显升高,差异具有统计学意义（p=0.000）,但初始尿蛋白,肌酐,eGFR等其他临床指标及病理指标在两组患者之间无明显差异（p>0.05）。
3. IgA肾病患者的血清Gd-IgA1水平与血尿酸水平、总IgA水平及IgA/C3比值呈正相关（r=0.31,p=0.007;r=0.54,p=0.000及r=0.55,p=0.000）,而与其他临床指标之间无明显相关性（p>0.05）。
4. 与低血清Gd-IgA1水平患者相比,高血清Gd-IgA1水平的IgA肾病患者具有更高水平的血清Bb,C3a,C4和MAC（p值均<0.01）。血清Gd-IgA1水平与血清Bb,C3a,C4d和MAC水平呈正相关（Bb:r=0.49,p=0.001;C3a:r=0.56,p=0.000;C4d:r=0.56,p=0.000及MAC:r=0.40,p=0.012）。
5. Kaplan-Meier生存曲线结果显示血清高Gd-IgA1水平组与血清低Gd-IgA1水平组的患者肾脏完全缓解率时间中位数分别是9月及17月;eGFR下降20%的时间中位数均是19月。经Log rank检验,两组之间肾脏完全缓解率及eGFR下降20%的生存分布均无统计学差异（χ~2=2.282,p=0.101;χ~2=056,p=0.81）。
6.免疫组化法显示系膜Gd-IgA1在IgAN中呈阳性,而正常肾组织阴性。系膜Gd-IgA1沉积与血清Gd-IgA1有正相关趋势,尽管趋势无明显统计学意义（r=0.44,p=0.090）。
参考文献
[1]The Gut-Renal Connection in IgA Nephropathy[J].Rosanna Coppo.Seminars in Nephrology.2018(5)
[2]Aberrant Glycosylation of the IgA1 Molecule in IgA Nephropathy[J].Jan Novak,Jonathan Barratt,Bruce A.Julian,Matthew B.Renfrow.Seminars in Nephrology.2018(5)
[3]IgA nephropathy:new insights into the role of complement[J].Jürgen Floege,Mohamed R.Daha.Kidney International.2018(1)
[4]IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis have a shared feature involving galactose-deficient IgA1-oriented pathogenesis[J].Hitoshi Suzuki,Junichi Yasutake,Yuko Makita,Yuki Tanbo,Kohei Yamasaki,Tadashi Sofue,Toshiki Kano,Yusuke Suzuki.Kidney International.2018(3)
[5]张雅茹.应用KM55抗体检测IgA肾病患者Gd-IgA1的临床研究[D].天津医科大学,2019.