背景及概述
环戊酮曼尼希碱类化合物是由天然萜类化合物进行结构改造而设计合成的一类具有抗炎活性的化合物。构效关系研究显示二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮曼尼希碱类化合物抗炎活性较强。(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮是其中代表性化合物。其英文名称：(2Z,5E)-2,5-bis(thiophen-2-ylmethylidene)cyclopentan-1-one，CAS号：176957-55-4，分子式：C15H12OS2，分子量：272.385。
制备
本文以2-噻吩甲醛及环戊酮或N-环戊烯基吗啉为起始物料，经曼尼希反应制备得到目标化合物(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮[1]。其合成反应式如下图：
图1 (2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮合成反应式
实验操作：
N-环戊烯基吗啉的合成
将35．2mL(410mmol)环戊酮、52．0mL(597mmol)吗啉和0．2g对甲基苯磺酸溶于100mL苯中，加热回流，用苯带水。减压蒸馏，收集116～120℃／6．3kPa馏分，得无色液体N-环戊烯基吗啉58．8g，收率93．6％。
(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮的合成
方法一、
在装有分水器的250mI三颈瓶中加入12．0g(0．10mmol)对2-噻吩甲醛，18．5g(0．12mol)新制的N-环戊烯基吗啉和100mI苯，回流反应10h，降至室温后，缓慢加入6mol／I的盐酸80mL，搅拌2h。静置分层后，分出有机层，水层用苯萃取两次，合并苯溶液，依次用水、5％碳酸钠溶液、水洗涤，无水硫酸钠干燥，过夜。蒸除苯后得深灰色固体，用石油醚重结晶，得12．0g浅灰色固体(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮。
方法二、
将22．0g(145mmol) 2-噻吩甲醛溶于70mL干燥苯中，加热至沸腾，滴加41．0g(268mmol)的N-环戊烯基吗啉，用苯带水回流，减压蒸馏除去苯，得红棕色块状固体。冰水浴下，滴加稀盐酸水溶液100mL，搅拌2h后，再滴加氢氧化钠水溶液50mL。析出沉淀，抽滤，干燥，用乙醇重结晶，得浅灰色固体(2E,5E)-2,5-二(2-噻吩基亚甲基)环戊酮。
参考文献
[1] Vatsadze; Manaenkova; Sviridenkova; Zyk; Krut'ko; Churakov; Antipin; Howard; Lang Russian Chemical Bulletin, 2006 , vol. 55, # 7 p. 1184 - 1194