背景及概述
嘧啶类化合物是一类非常重要的具有生理活性的新型含氮杂环化合物。其中含氮杂环与生物体内的生物碱结构十分相似，对靶标专一，而且还具有良好的环境相容性。由于含有嘧啶环的嘧啶类化合物具有优良的生物活性，在医药及农药领域已经成为世界各国广大研究人员关注的焦点，尤其在除草剂的应用方面正在逐渐突显出它的重要性。2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5-甲酸乙酯英文名称： Ethyl 2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylate,2-Chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester，中文别名：2-氯-4-三氟甲基-5-嘧啶甲酸乙酯，CAS号：187035-79-6，分子式：C8H6ClF3N2O2，分子量：254.594，外观与性状：液体。
制备
以2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯为起始物料，经三氯氧磷氯代反应制备目标化合物2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯[1]。其合成反应式如下图：
图 1 2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯的合成反应式
实验操作：
步骤一、
将2-羰基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(12 mmol)和氯化铜(0．12 g，0．9 mmol)，碳酸钾(0．84 g，6．09 mmol)溶于二氯甲烷(200 mL)，然后滴加过氧化氢叔丁基(6．0g，66．6 mmol)氧化，反应温度为75℃(2．0 g，7．24 mmol)，回流反应20-24h，得到淡黄色液体2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯。
步骤二、
将2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯(7．24 mmol)溶于三氯氧磷(16．0 mL)，反应温度为110"C，油浴加热回流反应6 h，减压蒸馏除去三氯氧磷，然后经过硅胶柱层析得到白色液体，即为2-氯-4-三氟甲基-嘧啶-甲酸乙酯。
本文采用产率高，反应快的Kamaljit singh三氯氧磷氯代法。在制取的过程中要特别注意：三氯氧磷非常容易水解并且刺激昧很大，要密封保存；反应试剂均需进行干燥处理，在反应过程中，应在回流冷凝管上部装有盛放无水氯化钙的干燥管。
参考文献
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 12, # 18 p. 2573 - 2577