背景及概述
苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，属芳香族氨基酸。在体内大部分经苯丙氨酸羟化酶催化作用氧化成酪氨酸，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。S-Boc-Beta-苯丙氨酸是药物合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在医药合成中得到广泛的应用。S-Boc-Beta-苯丙氨酸英文名称：Boc-D-Beta-phenylalanine，中文别名：(S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-3-苯基丙酸，CAS号：103365-47-5，分子式：C14H19NO4，分子量：265.305，外观与性状：白色大块。
制备
以 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸为原料，在Et 3 N/MeOH 条件下与二碳酸二叔丁酯反应进行 Boc 保护，制备目标化合物S-BOC-BETA-苯丙氨酸[1]。S-BOC-BETA-苯丙氨酸制备反应式如下图：
图1 S-BOC-BETA-苯丙氨酸制备反应式
实验操作：
方法一、
带有搅拌装置的三口烧瓶中加入(S)-3-氨基-3-苯基丙酸和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反应的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到无色油状物液体S-BOC-BETA-苯丙氨酸。
方法二、
在 100mL 单口反应瓶中，将(S)-3-氨基-3-苯基丙酸(2. 15 g，10 mmol)溶于 30mL 甲醇，缓慢加入三乙胺(3. 5 mL，25 mmol) 和二碳酸二叔丁酯 (4. 6mL，20mmol)后，加热升温至 40 ℃，搅拌反应 5 小时。减压浓缩除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液，有机相用蒸馏水洗涤三次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩得粗品S-BOC-BETA-苯丙氨酸，经柱层析纯化得 2. 59 g 白色大块S-Boc-Beta-苯丙氨酸。
参考文献
[1] WO2004/20432 A1, ;