背景及概述
N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸是重要药物中间体，是合成促黄体生成激素(LH)类似物的前体，同时也可用于合成促性腺激素释放激素(GnRH)高活性类似物。N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸英文名称：(2R)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid，CAS号：138774-92-2，分子式：C19H19NO4，分子量： 325.358，N-甲基-D-丙氨酸的N保护化合物，用于医药、化工中间体的制备。
制备
在碱存在下，由9-芴甲氧羰酰氯与N-甲基-D-丙氨酸反应得到N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸，本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸的方法[1]。N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸的合成反应式如下图：
图1 N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸的合成反应式
实验操作：
方法一、
N-甲基-D-丙氨酸加入到圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环，冰浴下将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加进入反应液，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时，加入水稀释，用乙醚萃取 4 次，水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色，在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得产品N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸
方法二、
取N-甲基-D-丙氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得产品N-芴甲氧羰酰基-N-甲基-D-丙氨酸
参考文献
[1] Huhtiniemi, Tero; Salo, Heikki S.; Suuronen, Tiina; Poso, Antti; Salminen, Antero; Leppaenen, Jukka; Jarho, Elina; Lahtela-Kakkonen, Maija Journal of Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 54, # 19 p. 6456 - 6468