背景技术
阿戈美拉汀（Agomelatine)，化学名为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙酰胺，是法国Servier公司研发的褪黑激素激动剂，兼有拮抗5HT2。受体作用，它是个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症。
已报道的阿戈美拉汀的合成方法较多，按照起始原料和关键中间体的不同，主要有以下几类:EP0447285、EP1564202和CN101792400A报道的方法都以7-甲氧基-1-四氢萘酮为原料，通过多步反应制备得到（7-甲氧基-1-萘基)乙腈，再通过Raney Ni高压氢化(300atm)或者LiAlH4还原得到（7-甲氧基_1_萘基）乙胺，这两种还原方法在工业生产中都很难实现。其中EP0447285描述的（7-甲氧基_1_萘基）乙腈是通过（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺脱水制得。
W02009053545使用7-甲氧基-1-萘甲酸为起始原料，先还原成醇，然后再将OH官能团转化为离去基团，并与氰化试剂反应生成（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，反应需要用剧毒的氰化试剂，并且最后还原腈基需使用高自燃、自爆性的硼烷才能制得（7-甲氧基-1-萘基）乙胺。
W02010012208使用7-甲氧基-1-萘乙醇为原料，引入邻苯二甲酰亚胺基团，再水解后制备得到（7-甲氧基-1-萘基）乙胺，该合成路线短、反应步骤少，有比较多的优点，但是原料7-甲氧基-1-萘乙醇的制备相当繁琐，需要通过7-甲氧基-1-萘乙酸还原制得,或者7-甲氧基-1-萘乙酸先酯化再还原制得，不利于该方法的工业化应用。
US2010036163A1报道了从3_甲氧基苊醌为起始原料的方法，如下式所示:
但是参考文献Synthesis，2011 (I )，7扩82指出上述反应实际得到的并不是（7-甲氧基-1-萘基）乙胺，而是（7-甲氧基-1-萘基)-α -羟基乙酰胺，并重新设计了 5步反应(如下式所以)，末了一步实际包含了先还原到胺、再酰化的两步反应，最终制备得到了阿戈美拉汀。
可见使用3-甲氧基苊醌的方法还存在争议之处，原料也并不易得，并且总的路线成本和收率没有很大的优势。
上述所有的方法都是先制备得到（7-甲氧基-1-萘基)乙胺，然后一步酰化得到阿戈美拉汀，所以（7-甲氧基-1-萘基)乙胺作为合成阿戈美拉汀的前体化合物及进入人体内后的活性化合物，其重要性不言而喻。文献报道的方法中有经过（7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺来制备的，但是是先脱水生成氰基，然后再还原成胺的。CN101486665公布了一种（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺的制备方法，但是没有进一步往下做到（7-甲氧基-1-萘基）乙胺。如何在一个还原体系里，使（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺一步就能低成本、高收率地还原得到（7-甲氧基-1-萘基）乙胺，是非常有挑战性的，也是非常有经济价值的。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够克服现有技术缺陷的工业化合成（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的方法，及其在工业制备阿戈美拉汀或Ν-[2-(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙酰胺中的应用。
所述方法包括使（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺(式（I I))在“含氢硅氧烷-金属活化剂”还原体系中被还原，生成式（I)化合物或其酸根盐，反应式如下:
传统的方法，将一级的酰胺还原成伯胺，一般会选用LiAlH4或硼氢化合物，如BH3 THF、LiBH4或NaBH4。NaBH4并不是一个很强的氢源，需要各种Lewis试剂来活化。LiAlH4或硼氢化合物等含氢化合物对水和空气都非常敏感，后处理会发热并生成大量的副产物。近几十年来的研究发现（参考文献J.0rg.Chem., 2007，72，7551〜7559; J.Am.Chem.Soc.，2009，131，15032〜15040)，含氢的硅氧烷被证明是一种非常优良的能替代上述含氢化合物的氢源，它们通常对水和空气是稳定的，易于储存而且几乎没有毒性，所以我们采用的还原体系首选了含氢硅氧烷作为重要的氢源。含氢硅氧烷在金属活化剂作用下，能够组成一个优良的还原体系。该还原体系能将（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺(式（II))顺利地还原，生成式（I)化合物。也可以以酸根盐的形式得到式（I)化合物，比如HC1、HBr,H1、硫酸、甲磺酸或草酸等的盐，以便更好地从体系中分离。
所述还原体系中的含氢硅氧烷是指含氢的硅氧烷单体或者聚合物。进一步的，所述的含氢硅氧烷单体是指1，1, 3，3-四甲基二硅氧烷（TMDS);所述的含氢硅氧烷聚合物是指聚甲基氢硅氧烷（PMHS)。为满足收率和成本的要求，它们的摩尔比用量为（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺:TMDS (或PMHS)=1: (1〜10)，优选为1: (2〜6)。
所述还原体系中的金属活化剂是指含配体的金属络合物活化剂（MLn)。进一步阐明，所述的金属络合物活化剂（MLn)是指含配体的Rh, Ru, Pt, Ti, In, Ir, Mn, Re, Os,Pd, Fe或Zn的络合物。再进一步说，所述的金属络合物活化剂（MLn)是指相对廉价易得的Ti (OiPr)4。活化剂的用量根据金属络合物的种类不同，最少可以为0.05%摩尔当量。如果要满足收率和成本的要求，Ti (OiPr)J^摩尔比用量为（7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺=Ti(OiPr)4=1:(0.3〜4)，优选为1:(1〜2)。
反应的溶剂不需做特别限定，甚至TMDS和PMHS本身也可以作为溶剂，选取溶剂只需不会与金属络合物活化剂发生危险反应或者副反应即可，当然溶剂本身也不能含易被氢化的基团，否则在本体系中会被还原。比如当我们选用Ti (OiPr)4为活化剂时，溶剂可以为THF、MTBE或甲苯等常规溶剂，它们既不会与Ti (OiPr)4起反应，也不会被本发明的还原体系还原导致副产物的生成。用量以能溶解原料（7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺为宜，可以过量但不宜过多，以免造成浪费。
反应温度不需做特别限定，根据所选的溶剂不同可选用不同的温度，最高温度应低于溶剂的沸点，最低温度不低于-40°C。
本发明提供的合成（7-甲氧基-1-萘基）乙胺(式（I))的方法，不需要使用高压加氢设备，所选用的氢源为对水和空气稳定、易于储存而且几乎没有毒性的含氢娃氧烧，所选用的活化剂为价廉易得的金属络合物，如Ti (OiPr)4，反应条件温和、收率高、选择性好且环境友好，是工业化制备阿戈美拉汀前体化合物(式（I))的首选方法。
本发明还提供一种使用上述工业化方法合成式（I)化合物或其酸根盐，进而来合成阿戈美拉汀的工艺路线，使其与乙酸酐或者乙酰氯发生偶联反应，即能方便地制得阿戈美拉汀。
具体实施方式
以下通过实施例进一步解释或说明本发明内容。但所提供的实施例不应被理解为对本发明保护范围构成限制。
发明的主原料（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺参照文献J.Med Chem., 1992，35(8)，1484^1486或者专利CN101486665公布的方法合成，其余原料及试剂均为市售。
(7-甲氧基-1-萘基）乙胺及其盐酸盐的制备
室温下将（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺21.5g (0.1mol)溶于160mL甲苯，搅拌下加入26.9g (0.2mol) TMDS 和 28.4g (0.1mol )Ti (OiPr) 4，升温至 100°C搅拌过夜，点板发现原料已经消失，生成主产物（7-甲氧基-1-萘基)乙胺。冷却到室温，通入HCl气体，产物以盐酸盐形式析出，过滤烘干得到（7-甲氧基-1-萘基）乙胺盐酸盐20.3g，化学纯度可达99%以上，收率 85.4%。熔点 214.5°C 〜215.5°C。MS:m/z = 202 (M+1)。