2-氨基异烟酸的合成与应用

2022/8/15 15:38:49

2-氨基异烟酸,英文名为 2-Aminoisonicotinic acid,是一个常见的有机合成中间体,CAS号为13362-28-2,分子量为138.124,熔点为300-302°C,密度为1.4,沸点为499°C,常温常压下外观为淡黄色晶体。2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶在强极性溶剂中有较好的溶解性,但是在水中溶解性不好。2-氨基异烟酸分子结构中既含有碱性的氨基基团,又含有酸性的羧基基团;因此在它的制备,分离制备的过程中必须注意调节反应体系的酸碱度,一般是调节成中性偏酸的条件。

合成方法

据查,针对2-氨基异烟酸的合成,从2-氯异烟酸出发通过氨水的亲核取代反应是使用比较多的合成方法。但是该路线主要缺点是需要很高的反应温度,对反应的设备有较严格的要求,同时反应结束后须注意调节反应体系的酸碱度,一般是调节成中性偏酸。另一种合成方法通过2-氨基-4-甲基吡啶的氧化反应,将吡啶环上的甲基氧化成羧基,但是需要说明的是吡啶环本身也容易被氧化剂破坏。[1]

用途

2-氨基异烟酸作为一个常见的有机合成中间体,主要用途是将其作为分子骨架进行含吡啶的药物分子结构修饰和合成中,如下图所示,阿尔茨海默病相关的抑制糖原合酶激酶(GSK-3)就是以2-氨基异烟酸为起始原料,通过一系列的化学转化合成得到的。此外由于该化合物既含有氨基有带有羧基,使得该分子在超分子化学和金属有机框架的构筑中也有很好的应用。其吡啶环上的羧基可以在一般的酸性酯化条件下转化为酯基,或者用二氯亚砜加胺的方式转化为酰胺。[2]

环境危害

值得说明的是,2-氨基异烟酸作为一种含卤杂芳环有机化合物,对水环境是有较大危害的,不能让未稀释或者大量产品接触地下水,水道或者污水系统。

保存方法

存放在阴凉干燥处,储存的地方必须远离氧化剂。目前资料显示该化合物化学性质稳定,但是必须避免与氧化物接触,关于其特殊反应性也未有报道。

参考文献

[1] Lifshits A O, Ostapchuk P N, Brel V K. New method for preparation of (2-aminopyridin-4-yl) methanol[J]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2015, 51(5): 744-745.

[2] Monte F L, Kramer T, Gu J, et al. Structure-based optimization of oxadiazole-based GSK-3 inhibitors[J]. European journal of medicinal chemistry, 2013, 61: 26-40.

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