甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可与叶酸竞争同一酵素，使其生成量减少。
1947年，印度生物化学家Yellapragada Subbarow首次合成了甲氨蝶呤，随后由美国药理学家Sidney Farber应用于癌症的临床治疗。由于毒性较低，它取代了另一种抗叶酸药物——氨基蝶呤，成为转移性癌症的一线治疗药物。目前，甲氨蝶呤已载入世界卫生组织基本药物目录。
作用机理
1.甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在DNA合成和细胞复制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于DNA合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而不对正常组织产生非可逆性的损伤。
2.银屑病时皮肤上皮细胞的增殖能力远强于正常皮肤。增殖率的差别正是使用甲氨蝶呤来控制银屑病进展的基础。
药代动力学
用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1-5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2-3小时；终末期为8-10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。
适应症
甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独使用或与其它化疗药物联合使用。主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
正确使用方法
1. 甲氨蝶呤口服每周1次。如疗效好且可耐受，可每2-4周增加2.5mg，剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。
2. 可考虑联合至少每周5 mg叶酸口服。既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。
3. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。
4. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。
5. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。