Recombinant Rat SDF-1β预防 Pal 诱导心肌细胞凋亡的剂量效应 [1]
在 Pal 处理细胞前，先用不同剂量 SDF-1β（25 nM、50 nM、100 nM）预处理 1 h，然后用 SDF-1β 和 Pal 共同处理 15 h，分别用 western-blot 和细胞死亡 ELISA 的方法检测 c-caspase3 变化和 DNA 链断裂的情况。Western-blot 结果显示，25 nM 和 50 nM 的 Recombinant Rat SDF-1β有降低 c-caspase3 的趋势，但未见统计学差异，100 nM 的 SDF-1β 能够显著降低 c-caspase3 的表达（图 3.2.1.1A）。细胞死亡ELISA 结果显示，25 nM 的 SDF-1β 对 Pal 诱导的 DNA 链断裂损伤没有影响，50 nM 时即可看到保护性效应，与 Pal 组比较具有显著性差异，100 nM 时，保护性效应更加明显（图 3.2.1.1B）。在 15 h 时，单独 100 nM 的 SDF-1β 处理组与对照组相比，凋亡细胞更少（图 3.2.1.1C），这说明 SDF-1β 不但可以预防 Pal引起的心肌细胞凋亡，而且其对正常培养的心肌细胞也具有抗凋亡效应。
Recombinant Rat SDF-1β能够对Pal诱导的心肌细胞硝化损伤、ERS和细胞凋亡具有显著的保护作用，这种保护作用是通过激活AMPK和p38 MAPK后促进IL-6生成而实现的。
SDF-1β能够显著提高Akt和ERK1/2的磷酸化水平，然而这两个信号通路的激活却不参与SDF-1β预防Pal诱导心肌细胞凋亡的作用，因为PI3K抑制剂LY294002和ERK1/2抑制剂U0126并不能阻滞Recombinant Rat SDF-1β的抗凋亡效应。与以往的研究形成对比，证实心肌细胞经Recombinant Rat SDF-1β处理6 h后，p38 MAPK的磷酸化水平显著升高，而Pal对p38 MAPK的磷酸化并无影响。应用p38 MAPK抑制剂SB203580（对p38α和β无选择性）或p38β MAPK特异性si RNA能够完全抑制Pal诱导的ERS和细胞凋亡，表明SDF-1β保护Pal诱导的ERS依赖的心肌细胞凋亡的效应是通过p38β MAPK实现的。
研究阐明：Recombinant Rat SDF-1β对Pal诱导的心肌细胞凋亡具有预防保护作用，主要有以下几项主要发现：
①Pal能够诱导H9c2细胞的硝化损伤、ERS和凋亡；
②Recombinant Rat SDF-1β的心肌保护作用是通过与其细胞表面的另一受体CXCR7结合，继而激活AMPK和p38β MAPK，促进IL-6生成来实现的。
这些发现为理解SDF-1β心脏保护作用的机制提供了新的视角，即除了具有促进血管新生的作用，同时还有抗心肌细胞凋亡的作用。
参考文献
[1]基质细胞衍生因子-1对高脂诱导心肌细胞凋亡的预防作用及机制