3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，英文名为3-Cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic Acid，其分子式为C12H12F2O4，CAS号为162401-62-9，分子量为258.218，沸点为356.4±37.0度（一个大气压力下），密度为1.4，常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末。3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是一种商业化的有机合成子，是药物分子罗氟司特的合成中间体，在常见的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇类溶剂中溶解性一般，加热条件下溶解性变好，并且在水中有一定的溶解性。
图1 3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的结构式
合成方法
图2 3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的合成路线
步：
将4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛（1.88克，10毫摩尔）、溴化烷基（20毫摩尔）和在DMF（15毫升）中搅拌碳酸铯（6.51克，20毫摩尔）。在65℃下搅拌1小时，并通过TLC监测。然后，将反应溶液倒入水中，收集固体。得到的反应中间体4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲醛沉淀物被用于以下所有反应，无需进一步提纯。
第二步：
将4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲醛 (6.25 mmol)、30% H2O2(1 mL)和KOH(2.8 g, 50 mmol)在甲醇(10 ml)中的混合物在室温下搅拌1小时，并通过TLC监测。反应结束后，反应混合物被水（30毫升）稀释并用浓盐酸调节到pH2。形成的形成的沉淀物通过过滤收集到纯的4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲酸。[1]
用途
3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是药物分子罗氟司特的合成中间体，罗氟司特是一种治疗慢性支气管炎的处方药。
核磁数据
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 74.8 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.39-1.30 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 2H), 0.43-0.39 (m, 2H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 170.98, 150.19, 144.88, 144.85, 144.82, 127.20, 123.72, 121.83, 118.31 (-CHF2), 115.72 (-CHF2), 115.67, 113.12 (-CHF2), 74.15, 10.04, 3.28. [1]
参考文献
[1] Zhou, Zhong-Zhen et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23(22), 7332-7339; 2015.