N4-乙酰胞嘧啶，英文名为N4-Acetylcytosine，其分子式为C6H7N3O2，CAS号为14631-20-0，分子量为153.14，熔点大于300度，常温常压下呈白色或者米黄色固体。N4-乙酰胞嘧啶是嘧啶类衍生物，和吡啶一样，嘧啶也保留了芳香性，常用作医药中间体、感光剂的原料等。
合成方法
图1 N4-乙酰胞嘧啶的合成路线
方法一：
将醋酸酐（2.1毫升，22.05毫摩尔）加入搅拌的胞嘧啶（500毫克）在吡啶（2.5毫升）的溶液中，在室温下将所得混合物搅拌过夜，用EtOAc（2.0 mL）稀释该混合物，在室温下再次搅拌该混合物30分钟，过滤得到的白色固体，用EtOAc清洗该固体，然后真空下干燥该固体即可得到产物N4-乙酰胞嘧啶。[1]
方法二：
在室温下，将吡啶（2.2毫升，27.3毫摩尔）和DMAP（10毫克）加入到胞嘧啶（2.00克）在甲苯（6毫升）中的悬浮液中，用甲苯（3.5毫升）稀释醋酸酐（2.17克），将得到的混合物慢慢加入到该混合物中。加入后，将反应物加热至50-55度，搅拌该混合物6小时，直到反应完成，将反应混合物冷却至室温，过滤产物，用甲苯（3.5毫升）和水（2 x 3毫升）洗涤产物，在60-65℃下减压干燥所得的残余物即可得到产物。[2]
用途
N4-乙酰胞嘧啶在嘧啶类抗肿瘤药物和抗艾滋病药物的合成中扮演着重要的角色，在合成转化中，嘧啶环上的氮原子可以和碘甲烷反应，得到酰胺氮原子甲基化的产物。
图2 N4-乙酰胞嘧啶的转化应用
实验步骤：
在氩气下，将胞嘧啶（0.4毫摩尔，1.0当量）和Cs2CO3（0.8毫摩尔，2.0当量）加入25毫升Schlenk管中，随后在搅拌下加入DMSO（3毫升）。随后加入MeI（1.2mmol，3.0 equiv），搅拌24小时，用硅胶过滤反应混合物。通过真空蒸馏除去合并的有机层。用硅胶色谱法（石油醚/乙酸乙酯=1:3）纯化残留物，得到产品。[3]
核磁数据
1H NMR (200MHz, DMSO-d6δ ) 1.48 (br, 1H), 10.80 (br, 1H), 7.80 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H). 13C NMR (50MHz, DMSO-d6) δ 170.8, 163.2, 156.1, 147.1, 94.4, 24.3. [1]
参考文献
[1] Beretta, Margaux et al Organic & Biomolecular Chemistry, 19(19), 4285-4291; 2021.
[2] Vo, Duc Duy et al ACS Chemical Biology, 9(3), 711-721; 2014.
[3] Nakamura, Yoshitaka et al PCT Int. Appl., 2008126943, 23 Oct 2008.