组织蛋白酶S抗体的应用

2022/10/17 9:59:17

背景[1-3]

组织蛋白酶S抗体是一类可以特异性结合组织蛋白酶S的多克隆抗体,主要用于体外检测组织蛋白酶S的WB、Elisa、IP、IF、IHC等免疫学实验。

蛋白酶是人体内蛋白水解的主要参与者,根据其底物特异性可将其分为肽链内切酶、肽链端解酶、氨基肽酶和羧肽酶等;根据其蛋白水解机制分类为丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。其中半胱氨酸蛋白酶研究较多。它广泛存在于病毒、细菌、真菌、原生动物及原虫、植物、哺乳动物和人当中,其的亚族是木瓜蛋白酶类半胱氨酸蛋白酶。

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组织蛋白酶S抗体免疫组化

组织蛋白酶(Cathepsin)在蛋白降解中起重要作用。组织蛋白酶S(Cathepsin S)属半胱氨酸蛋白水解酶,作为一个单链酶,没有糖基化位点.依据细胞类型和细胞微环境,Cathepsin S可在多处分布并发挥功能.除消化系肿瘤外,还参与星形细胞瘤、成胶质细胞瘤、前列腺癌、肺癌等肿瘤的发生。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以各种细胞类型和免疫通路失调为特征的自身免疫性疾病。自身抗体在其发病机制中起重要作用。自身抗体的存在表明抗原呈递细胞上的组织相容性复合物(MHC)II类在自身抗原的呈递过程与自身免疫性疾病(包括SLE)的发病机制有关。

组织蛋白酶S(CatS)是一种关键蛋白酶,可通过不变链降解将抗原肽加载到溶酶体/内体MHC II类分子上,以促进抗原呈递。

因此,猜测抑制CatS的活性可以抑制MHC II类、T和B细胞激活以及B细胞介导的抗原呈递。

应用[4][5]

用于组织蛋白酶S基因多态性与2型糖尿病足病的相关性研究

组织蛋白酶S(Cathepsin S,CTSS)基因rs7534124、rs16827671、rs11576175单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病足病(Type2 diabetic foot,T2DF)之间的关系,探索T2DF发病的危险因素。

方法:招募2型糖尿病足病患者65名作为DFU组、T2DM无并发症患者65名(DM组),相同时期本院体检的健康志愿者65名(NC组)。收集患者临床数据资料,并收取受试者空腹外周静脉血,采用多重聚合酶连接反应(PCR)测定CTSS基因rs7534124、rs16827671、rs11576175位点的SNP。各组间基因型构成、等位基因比较用χ~2检验。应用单logistic回归了解CTSS单核苷酸多态性是否为DM以及DFU发病的独立危险因素。

结果1.与NC组相比,DM组患者空腹血糖(P<0.001)、糖基化血红蛋白(P<0.001)、白细胞计数(P=0.017)水平显著高于NC组;HDL-C水平显著低于NC组(P<0.001);两组相比,两组间的BMI、收缩压、血小板计数水平的差异无统计学意义(P>0.05)。

2. 与DM组相比,DFU组性别构成、身高、BMI、收缩压、空腹血糖水平无显著差异,P值均大于0.05;且DFU组患者年龄(P<0.001)、吸烟史(P=0.005)、糖尿病病程(P<0.001)、白细胞计数(P<0.001)、血小板计数(P=0.005)、PT(P<0.001)、APTT(P<0.001)、FIB(P<0.001)、D-D(P<0.001)、FDP(P<0.001)水平均较高;而舒张压(P=0.004)、Hb A1c(P=0.031)、TCH(P<0.001)、TG(P=0.009)、HLD-C(P=0.002)、VLDL(P=0.017)水平显著低于DM组。

3. DM组与DFU组患者CTSS基因rs16827671位点基因型分布(χ~2=9.43,P=0.01)均具有显著差异,DFU组患者CC基因型显著减少,根据Wagner分级分组后基因型分布差异仍具有显著性(χ2=7.98,P=0.02)。NC组与DM组相比虽基因型分布无明显差异,但DM组中C等位基因频率高于NC组(χ~2=3.38,P=0.05)。而rs7534124的基因多态性与DM或DFU的发生无关。

4. 以有无DFU为因变量,单因素logistic回归分析发现rs16827671位点CC基因型为糖尿病足病的保护因素。而其他位点各基因型和rs16827671位点TT、CT基因型与DFU发生无相关性。

结论:DM组与DFU组患者CTSS基因rs16827671位点基因型、等位基因分布均具有显著差异,根据Wagner分级分组后该差异仍具有统计学意义,且回归分析发现该位点CC基因型为糖尿病足病的保护因素。rs7534124基因多态性与DFU的发生无关。

参考文献

[1]The Neuro-Vascular Consequence of Diabetes:Foot Amputation and Evaluation of its Risk Factors and Health-Related Economic Impact[J].Abu Talib,Iftikhar Haider Naqvi,Lubabah Yasin,Nayema Zehra Rizvi,Sajjad Haider Naqvi.Current Vascular Pharmacology.2021(1)

[2]Risk factors for diabetic foot complications in type 2 diabetes—A systematic review[J].Sophia Rossboth,Monika Lechleitner,Willi Oberaigner.Endocrinology Diabetes&Metabolism.2020

[3]Cathepsin S-Mediated Negative Regulation of Wnt5a/SC35 Activation Contributes to Ischemia-Induced Neovascularization in Aged Mice.[J].Xu Wenhu,Yu Chenglin,Piao Limei,Inoue Aiko,Wang Hailong,Meng Xiangkun,Li Xiang,Cui Lan,Umegaki Hiroyuki,Shi Guo-Ping,Murohara Toyoaki,Kuzuya Masafumi,Cheng Xian Wu.Circulation journal:official journal of the Japanese Circulation Society.2019(12)

[4]Association of hypoxia inducible factor-1 alpha exon 12 mutation in diabetic patients with and without diabetic foot ulcer[J].Sivakamasundari Pichu,Selvaraj Vimalraj,Jayalalitha Sathiyamoorthy,Vijay Viswanathan.International Journal of Biological Macromolecule.2018

[5]李雪婷.组织蛋白酶S基因多态性与2型糖尿病足病的相关性研究[D].安徽医科大学,2021.

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