曲唑酮是20世纪60年代由意大利安吉里尼实验室最先研发出的一种第二代抗抑郁药物，其抗抑郁作用已获得多个国家的认可，并在精神科、心理科、神经内科、睡眠中心和基层医疗机构用于治疗多种精神障碍，如抑郁障碍、焦虑障碍、失眠等。
曲唑酮的临床应用及作用原理
抑郁障碍
基于其确切的临床疗效和良好的安全性，曲唑酮治疗伴或不伴焦虑的抑郁障碍已获得美国FDA的批准和国内外指南的一致推荐。
1.难治性抑郁：有证据表明可以将曲唑酮作为增效剂与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）联合处方治疗难治性抑郁。多项基于中国人群的抑郁患者的RCT研究结果表明，曲唑酮联合帕罗西汀、度洛西汀、氟西汀和文拉法辛增效治疗抑郁患者，可使其抑郁的缓解率显著增加。由于曲唑酮5‑HT2受体有拮抗作用，配伍使用既可以起到协同抗抑郁作用，又减少了单用SSRIs/SNRIs引起的失眠、焦虑等不良反应，从而提高了药物疗效及患者依从性。
2.抑郁障碍伴发失眠：抑郁与失眠互为风险因素，存在双向影响，失眠症状不仅是抑郁障碍起病及复发的危险因素，也是抑郁障碍的核心症状。与健康对照组相比，抑郁障碍患者存在睡眠效率降低、总睡眠时间减少、睡眠觉醒增加、早醒及多种睡眠结构的异常。小剂量25~150 mg曲唑酮治疗抑郁障碍的同时治疗失眠症状有益于疾病症状的改善，提升患者对抗抑郁药的耐受性和用药依从性。
3.抗抑郁药引起的失眠：临床普遍使用SSRIs/SNRIs药物作为抑郁障碍的一线用药，同时抑郁患者在治疗过程中，其失眠症状往往容易残留甚至加重，这是因为SSRIs或SNRIs增加了中缝核5‑HT的水平，但增加的5‑HT在激动5‑HT1A受体发挥抗抑郁疗效时，也会激动5‑HT2A和5‑HT2C受体，反而加重患者的焦虑和失眠等不良反应，同时可能会引起性功能障碍。然而，曲唑酮对5‑HT2A受体具有拮抗作用，尤其是低剂量时对5‑HT2A受体即有高亲和力，所以常将小剂量曲唑酮（50~100 mg）与SSRIs/SNRIs配伍使用，以减轻失眠、焦虑等不良反应。
焦虑障碍
1.广泛性焦虑障碍：曲唑酮具有一定抗焦虑的作用，尤其是针对广泛性焦虑障碍患者，但相关临床证据较少，其抗焦虑作用需进一步验证，建议剂量50~400 mg/d。此外，曲唑酮也可作为增效剂与帕罗西汀或奥氮平联合处方治疗焦虑障碍，其疗效均明显好于单药处方治疗焦虑障碍。
2.焦虑障碍伴发失眠：对于焦虑障碍伴发失眠患者，国内曲唑酮单药治疗焦虑障碍伴发失眠的研究显示，曲唑酮50~100 mg能有效减少患者的睡眠潜伏期和觉醒次数，改善睡眠质量，从而缓解患者的抑郁、焦虑情绪。
失眠
1.失眠障碍：小剂量曲唑酮可作用于5‑HT2A受体和H1受体，还可调节皮质醇对下丘脑‑垂体‑肾上腺轴的抑制，这可能是曲唑酮治疗失眠障碍有效性的原因之一。
2.阿尔茨海默病（AD）合并失眠：睡眠障碍会影响25%的轻中度AD患者和50%的重度AD患者，随着疾病严重程度的增高，症状往往会加重，而失眠障碍在AD患者中更为普遍。曲唑酮可用于治疗AD患者的失眠症状。
3.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并失眠：在OSA的患者中有约50%的患者合并失眠，2015年美国的一项研究显示曲唑酮可降低呼吸暂停低通气指数，缩短N1期睡眠。在无法耐受气道正压通气（CPAP）的OSA患者中，应用曲唑酮可提高OSA患者CPAP的耐受性。此外，2018年《中国阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南》推荐曲唑酮治疗OSAS引起的失眠。对于脑器质性病变伴发的OSAS，曲唑酮有一定疗效。
4.物质依赖和戒断反应引起的失眠：曲唑酮也可用于治疗苯二氮䓬类（BZD）依赖和戒断引起的失眠。国内学者的一项研究纳入了40例BZD依赖引起的失眠患者，分为BZD联合曲唑酮组和单用BZD组，研究期间逐渐减量BZD，结果显示曲唑酮治疗后的睡眠潜伏期缩短、睡眠总时长和慢波睡眠时长均延长、睡眠效率提高，同时戒断症状评分和HAMA评分均下降。
梦魇障碍
曲唑酮对梦魇障碍，尤其是对创伤后应激障碍（PTSD）引起的梦魇障碍有较为肯定的疗效。2010版《美国成人梦魇障碍实践指南》推荐曲唑酮可作为治疗成人梦魇障碍的药物之一。另外，在患有PTSD的军人中存在睡眠障碍者，曲唑酮较BZD的接受度更高。
性功能障碍
曲唑酮对性功能障碍也有一定的疗效。在抗抑郁治疗中，许多研究发现曲唑酮对性功能影响较小。应用小剂量的曲唑酮（25~100 mg）可以有效改善性欲下降，联用安非他酮或多巴胺能药物可以增强曲唑酮对性欲下降的疗效。曲唑酮与SSRIs类药物联用时，除了可以增强SSRIs类药物的抗抑郁疗效，同时还可以预防或治疗SSRIs类药物的一些不良反应，包括性功能障碍。曲唑酮还可以治疗由美沙酮引起的勃起功能障碍。对于使用西地那非疗效欠佳且未发现任何原因引起的性功能障碍患者，可以使用曲唑酮治疗。但值得注意的是，应用曲唑酮时可能会出现阴茎异常勃起。
其他
有研究显示曲唑酮在治疗谵妄方面，改善时间与喹硫平无异，故可考虑使用曲唑酮治疗谵妄。由于曲唑酮镇静催眠的作用，治疗谵妄的常规治疗剂量为25~150 mg。曲唑酮也被用来治疗老年精神病患者的躁动和攻击行为。
结论
曲唑酮是一种剂量依赖型的多模式、多功能药物，不同剂量的曲唑酮可发挥不同的药理作用。曲唑酮对包括抑郁障碍、焦虑障碍、失眠在内的多种精神障碍均具有较好的疗效，通常耐受性良好，不良反应轻微，出现抗胆碱能作用（如便秘、尿潴留、口干）、体重增加和性功能下降等不良反应的风险较低。此外，曲唑酮还对梦魇障碍、性功能障碍、谵妄等也有一定的治疗效果。