4-甲氧基乙酰乙酸甲酯是一种重要的医药中间体，目前该化合物主要用于新型抗艾滋病药物Dolutegravir的合成，Dolutegravir是GSK公司于2013年被美国FDA批准上 市的抗艾滋病的整合酶抑制剂，商品名为Tivicay。Dolutegravir作为FDA优先审评药物， 是GSK公司2013年上市的第4个新药，预计2020年销售额将达16. 2亿美元。
与现有的 HIV整合酶抑制剂雷特格韦（raltegravir)、埃替格韦（slvitegravir)相比，该药物的安全性提高。4-甲氧基乙酰乙酸甲醋作为合成Dolutegravir的起始原料，它品质的好坏以及价格的高低对于进一步合成Dolutegravir有着很大的影响。因此，对4-甲氧基乙酰乙酸甲醋合成的研宄具有一定意义。
制备方法
目前，有关文献报道的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成路线有以下两种： 1、公开号为US4564696A的专利公开了一种以4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇作为原料，乙腈作为溶剂，在甲醇钠的作用下反应制得，4-氯乙酰乙酸甲酯与甲醇钠的摩尔比为1:2.2。该工艺文献报道收率达到91.7%，但是该合成路线需要在较高的温度下进行（70°C)，而且最后需要在90°C条件下减压蒸馏蒸出产品，反应过程比较难控制，操作较为复杂。
一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：在反应釜中加入溶剂四氢呋喃并通入惰性气体，设置反应釜的釜内温度为15-25°C，于搅拌状态下加入工 业氢化钠和金属碱性化合物，再加入溶剂四氢呋喃，于20°C以下滴加甲醇和4-氯乙酰乙酸甲酯的混合液反应4-6h，然后升温至20-25°C继续反应4-15h，TLC检测反应完毕，降低体系温度至6-10°C，加入摩尔浓度为2mol/L的盐酸溶液调节体系pH=5-7,静置分层，分液后上层浓缩旋干除去溶剂四氢呋喃，然后通过刮膜式分子蒸馏得到无色产品4-甲氧基乙酰乙酸甲酯，其中刮膜式分子蒸馏的参数设定为温度40-50°C、真空度25-35Pa，4-氯乙酰乙酸甲酯、氢化钠和金属碱性化合物的摩尔比为1:1-1. 5:1-1. 5,金属碱性化合物为甲醇钾、甲醇钠、乙醇钠、硼氢化钾或硼氢化钠。