网站主页 >> 利福霉素钠 >> 新闻专题 >> 正文

利福霉素钠的制备及作用机制

发布日期:2019/2/14 10:40:48

背景及概述[1][2]

利福霉素钠是一种抗生素类药物,用于结核杆菌感染的疾病和重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌以及难治军团菌感染的联合治疗,特别适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等;也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。利福霉素钠也为半合成利福霉素广谱抗菌药,用于金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株),结核杆菌,革兰氏阳性细菌感染。利福霉素钠对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。

制备[1]

CN201010262380.8提供一种新的利福霉素钠的生产工艺,路线以利福霉素S为原料,经维生素C还原成利福霉素SV,再与碳酸氢钠成盐,得利福霉素钠。

本发明还原工艺的投料比为:

利福霉素S∶乙酸丁酯∶纯化水∶维生素C∶碳酸氢钠∶硫酸∶硅藻土∶活性碳∶氢氧化钠=55(kg)∶550(kg)∶105(kg)∶9‑11(kg)∶9‑12(kg)(+纯水100kg)∶2(L)(+纯水35kg)∶3.5(kg)∶1.5(kg)∶4(kg)(+纯水130kg);

还原工艺过程为:

(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水,搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C,升温至30℃;

(2)待维生素C全溶后,缓慢地加入利福霉素S,加料过程中,温度控制在25℃,保温40分钟,用薄层层析检查反应终点,主斑点上端无红色斑点即反应完全;

(3)反应完全后,搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入,于40℃搅拌保温90分钟;

(4)保温毕,将已稀释好的酸液缓慢加入,于40℃搅拌40分钟后停搅拌,静置30分钟;

(5)静置后,分去下层水,搅拌下加入硅藻土和活性碳,继续搅10分钟后,放料抽滤;

所述的精制工艺为:

精制投料比为:利福霉素S∶纯化水∶氢氧化钠:=50(kg)∶105(kg)∶4(kg)(+纯化水60kg);

精制工艺过程为:

(1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内,并于40℃搅拌下保温1小时后降温至8℃以下,静置;

(2)放料甩滤,用少量乙酸丁酯淋洗滤饼,分离40分钟后出料,称重,待烘。控制湿精品干燥失重≤30%;

所述的干燥工艺过程为:

将湿料装入烘盘内并摊匀,置入烘箱于≤80℃,真空度≤‑0.085Mpa干燥60分钟,收料、打粉、称重。控制好干燥温度及时间,确保干燥失重在合格范围内。干品水分在15%;

所述的包装工艺过程为:

干品经检验合格后方可包装,每机最大量500kg最佳混合时间60分钟;标准量300kg最佳混合时间30分钟;最小量100kg最佳混合时间30分钟。双层塑料袋密封,每桶25kg或20kg,取样后,用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装;

本发明的废液处理为:

先将将丁酯母液收集,供利福霉素S‑Na盐分厂套用,然后将各步废水收集于废水池,经氧化、沉淀,进入循环活性污泥系统CRD反应,第二次沉淀过滤,污泥干化掺煤燃烧,污水经过一系列处理后COD≤300mg/L,色度为80,pH为6~9。

本发明的废渣处理为:将母液经蒸馏后残液浓缩至稠状并趁热放下,待冷却凝固后集中焚烧。

作用机制[2]

药理:抗生素类药。本品为半合成利福霉素类中的广谱抗菌药。对金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株),结核杆菌有较强的抗菌作用。对常见革兰阴性菌作用弱。其作用机制是抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性,从而影响核糖核酸的合成和蛋白质代谢,导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用。 毒理:小鼠静注本品的LD50为616.7mg/kg。家兔每日静注30或100mg/kg 7天后,偶见ALT升高,停药后可逐渐降低,提示长期用药应注意观察肝功能。快速静脉推注可引起血压明显下降,提示临床宜注意缓慢给药。

药代动力学[2]

本品口服吸收不良,故临床采用肌肉注射或静脉注射。注射后分布以肝脏和胆汁为最高,在肾、肺、心、脾也可达治疗浓度。与其他类抗生素或抗结核药尚未发现交叉耐药。

临床应用和适应症[2]

适用于结核杆菌感染和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌(MRNCSA)联合治疗。

不良反应[2]

滴注过快时可出现暂时性巩膜或皮肤黄染。 少数病人可出现一过性肝脏损害、黄疸及肾损害。 其他不良反应有恶心、食欲不振及眩晕,偶见耳鸣及听力降、过敏性皮炎等。

主要参考资料

[1] CN201010262380.8 一种新的利福霉素钠的生产工艺

[2] 利福霉素钠注射液说明书

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于利福霉素钠的相关新闻资讯信息