非甾体抗炎药(NSAIDs)之醋氯芬酸

2022/10/31 14:11:22

非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市。

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一种相互无关的有机酸的组合,具有镇痛、抗炎和解热性质。NSAID为环氧合酶的抑制剂,直接抑制前列腺素和血栓素从花生四烯酸的生物合成。环氧合酶(COX)有两种形式,COX-1是酶的组成型形式,而COX-2是炎症存在时诱导的形式。因此,COX-2抑制被认为至少与NSAID类的某些镇痛、消炎和解热性质相关,而COX-1抑制则被认为产生了某些毒性作用,特别是对胃肠道的毒性。目前临床使用的大多数NSAID类同时抑制COX-1和COX-2,尽管现在已经应用选择性的COX-2抑制剂(如塞来考昔)。

NSAID类用于缓解轻中度疼痛、低热症状以及用于急性与慢性炎症疾病,如骨关节炎、类风湿关节炎、青少年特发性关节炎和强直性脊椎炎。吲哚美辛和某些其他NSAIDs药用于关闭早产婴儿未闭的动脉导管。某些NSAIDs药局部用于缓解肌肉和风湿性疼痛,某些用于眼用制剂治疗眼科炎症疾病。

今天我们就来浅谈下NSAIDs中的醋氯芬酸(Aceclofenac)。

结构信息

醋氯芬酸(Aceclofenac)

分子式: C16H13CI2NO4

分子量:354.18

CAS号:89796-99-6

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醋氯芬酸游离态参数,图片来源:药渡数据

研发概述

1.药物基本信息

醋氯芬酸是一种小分子药物,目前该药物最高研发阶段为批准上市,用于治疗骨关节炎,类风湿关节炎和强直性脊柱炎。

2.上市信息

1992年1月1日,醋氯芬酸获欧盟药品管理局首次批准;2005年02月06日,获得中国国家药品监督管理局NMPA批准,由广州白云山光华制药股份有限公司销售。(国药准字H20050479)

1) 强直性脊柱炎

2005年02月06日,该药获得中国国家药品监督管理局NMPA批准,由广州白云山光华制药股份有限公司销售,为一种口服 胶囊剂(肠溶),规格是50mg。

2) 类风湿关节炎

2005年02月06日,该药获得中国国家药品监督管理局NMPA批准,由广州白云山光华制药股份有限公司销售,为一种口服 胶囊剂(肠溶),规格是50mg。

3) 骨关节炎

2005年02月06日,该药获得中国国家药品监督管理局NMPA批准,由广州白云山光华制药股份有限公司销售,为一种口服 胶囊剂(肠溶),规格是50mg。

药物动力学

醋氯芬酸的胃肠道吸收很好,单次剂量口服后1~3h达到血浆峰浓度。超过99%的醋氯芬酸与血浆蛋白结合。血浆消除半衰期大约为4h。单次剂量中约三分之二主要以羟基代谢产物从尿中排泄。

不良反应及注意事项

当使用醋氯芬酸缓解骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的疼痛和炎症时,需考虑到醋氯芬酸现已确定禁用于下列患者:缺血性心脏疾病、外周动脉疾病、脑血管疾病、充血性心力衰竭(分类 II-IV)。

需考量心血管事件的任何重要危险因素,例如:高血压、高脂血症、糖尿病等,方可开始醋氯芬酸治疗。

醋氯芬酸作为一种非甾体抗炎药 (NSAID),已获准用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的疼痛和炎症。醋氯芬酸本身几乎没有药理活性,它的主要作用方式是通过其代谢物,包括双氯芬酸等。

2013 年 6 月,欧洲监管机构审查得出结论认为,双氯芬酸发生动脉血栓事件(心肌梗塞、中风)的风险高于其他NSAIDs 。

所有非甾体抗炎药注意事项:

根据对于每位患者的个体风险因素(包括任何心血管和胃肠道疾病史)的评估,决定开出 NSAID;

在控制症状所需的最短持续时间内使用最低有效剂量;

定期重新评估患者对症状缓解和治疗反应的需求。

参考资料:

1.药渡数据

2.马丁代尔药物大典(原著第35版)

3.https://www.gov.uk/drug-safety-update/aceclofenac-preservex-updated-cardiovascular-advice-in-line-with-diclofenac-and-cox-2-inhibitors

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