L-酪氨酸叔丁酯的合成与应用

2022/11/8 16:35:06

L-酪氨酸叔丁酯,英文名为tert-Butyl L-tyrosinate,常温常压下为白色固体,L-酪氨酸叔丁酯属于氨基酸类衍生物,结构中既有酸性的酚羟基又有碱性的氨基结构,主要用作医药化学中间体,可用于制备复方氨基酸输液以及多肽类药物。

合成方法

图1 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在氩气气氛下,向(S)-4-苄氧基苯丙氨酸叔丁酯(65.5毫克,0.2毫摩尔)在四氢呋喃(2毫升)的溶液中,于零度下加入10%活性炭上的钯(10毫克),然后用H2对反应体系进行鼓泡以取代反应瓶中的空气,在氢气环境中于室温下将反应混合物搅拌反应6小时,然后将反应混合物过滤以去除催化剂,得到的滤液在真空下浓缩,最后通过硅胶柱色谱法(以乙酸乙酯为洗脱剂)分离提纯残留物即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。[1]

图2 L-酪氨酸叔丁酯的合成路线

在0度下,向L-酪氨酸(1.651克,10.0毫摩尔)在乙酸叔丁酯(20毫升)的溶液中,缓慢地加入高氯酸(0.85毫升,15毫摩尔),得到的反应混合物在室温下搅拌反应12小时,然后用水(25mL)和1.0M HCl溶液(15mL)分别依次洗涤反应有机层,通过加入10%的碳酸钾溶液将所得水溶液调节到pH值9,然后用二氯甲烷(3 x 10 mL)萃取三次,合并的有机相用无水硫酸钠干燥,过滤除去硫酸钠固体并将滤液浓缩,最后通过硅胶柱色谱法(以乙酸乙酯为洗脱剂)分离提纯残留物即可得到目标产物L-酪氨酸叔丁酯。[2]

用途

L-酪氨酸叔丁酯可用作医药化学和有机合成中间体,可用于制备复方氨基酸输液,多肽类药物以及生物大分子。在有机合成转化中,结构中的氨基可以在一定条件下转变为叠氮基团;此外,氨基基团还可以在氧化条件下转变成肟单元。

参考文献

[1] Ooi, Takashi et al Journal of the American Chemical Society, 125(17), 5139-5151; 2003

[2] Yin, Hang and Cheng, Kui PCT Int. Appl., 2012099785, 26 Jul 2012

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