背景及概述[1]
环己甲酸是一种重要的有机合成中间体，可用于合成光引发剂184和吡喹，此外还可用作石油澄清剂、硫化橡胶增溶剂。其本身是良好的光固化剂，还可以用于治疗血吸虫新药吡喹酮的合成。其衍生物如反式-4-异丙基环己甲酸酯是生产治疗糖尿病新药那格列奈的中间体。
制备[1-2]
目前，环己甲酸的合成方法较多，工业上优选苯甲酸催化氢化法、格氏试剂法(先将环己醇氯化为氯代环己烷，然后制成格氏试剂，往其中通入二氧化碳，最后酸性水解得到环己甲酸)等方法。
方法一、CN201810422657.5提供一种安全、操作简便、适合工业化生产的环己甲酸生产工艺。该工艺是以环氧环己烷为起始原料与二氧化碳、Mg粉和TMSCl反应生成2-羟基环己甲酸，然后在酸的存在下经Pd/C催化氢化得到环己甲酸。具体工艺步骤如下：
将环氧环己烷溶于有机溶剂中，搅拌下加入Mg粉，降温至-150C至0℃，通 入二氧化碳气体的同时加入TMSCl，反应后得到2-羟基环己甲酸；将2-羟基环己甲酸溶于乙醇，在酸催化下经Pd/C催化氢化反应得到环己甲酸。
方法二、CN201510018269.7提供一种基于苯甲酸无水无溶剂制备环己甲酸的方法，采用苯甲酸无水无溶剂一步加氢法制备得到了高纯度的环己甲酸。具体按照以下步骤实施：
步骤1、分别称取苯甲酸和催化剂；
步骤2、将步骤1中称取的苯甲酸置于加热容器中进行加热溶解，加 热溶解过程中将温度控制在100℃～140℃，得到热溶后的苯甲酸；
步骤3、取氢化反应釜，将步骤2中得到的热溶后的苯甲酸连同步骤1中称取的催化剂一起加入到氢化反应釜内，并用氮气置换三次，经反应后得到反应物，将反应物过滤得到环己甲酸粗品；
步骤4、将经步骤3得到的环己甲酸粗品送至精馏塔内处理，得到环己甲酸。
本发明的有益效果在于：
本发明基于苯甲酸无水无溶剂制备环己甲酸的方法，采用一步法、无水无溶剂合成环己甲酸，在不使用有机溶剂、添加剂及助催化剂的反应条件下，无溶剂的清洁反应体系中合成高收率的产物环己甲酸，有以下先进性：
(1)技术路线先进，流程短，一步反应，设备投资小，操作易控制；
(2)无需溶剂，采取减压蒸馏，完全可以满足生产需要生产出合格产品，且反应收率高，原料利用率高，因此成本低；
(3)生产中使用高性能的复合催化剂，选择性高，副产物少，分离成本低，产品纯度高；
(4)污染小，废物主要是少量冷却水；
(5)利润的高低主要取决于苯甲酸、氢气、催化剂三大原材料市场采购价格和环己甲酸市场售。
应用[3]
用于生产多拉菌素。多拉菌素是由美国辉瑞公司利用阿维菌素链霉菌突变株以环己羧酸(CHC)前体合成的一种大环内酯类抗虫药。
CN201810156232.4提供了一种多拉菌素素的高产量发酵生产方法，该方法简单、有效，能够快速提高多拉菌素发酵水平，降低生产成本，无需增加额外设备与人力，能够较大幅度提高多拉菌素发酵水平，较适合商业化规模生产。
实现本发明上述目的所采用的技术方案为：一种多拉菌素的高产量发酵生产方法，包括以下步骤：(1)将多拉菌素前体溶解在水、甲醇或乙醇中，或分散于甘油乳化体系中，便于消毒和补料。所述多拉菌素前体为环己甲酸或环己甲酸钠；(2)将菌株种子液接种至发酵培养基中进行发酵，在发酵前期20～24h添加占发酵培养基总重量0.02～0.08％的前体进行诱导，发酵中期48～60h添加占发酵培养基总重量 0.18～0.22％的前体，发酵后期200～220h补加占发酵培养基总重量0.02～0.08％的前体。在接种时将菌株种子液按5％～15％的体积比接种至发酵培养基中。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)与现有技术方案相比，本发明将前体分散在乳化体系中添加至发酵培养基中， 多拉菌素发酵水平提高了15％；(2)在乳化体系中，前体添加量由0.20％提高至0.30％，发酵水平提高20％；
(3)在发酵前期24h添加优化乳化体系前体，发酵水平提高26％；(4)在发酵前期20-24h添加0.05％低浓度前体进行预诱导，发酵48-60h添加0.2％ 的前体，发酵后期200-220h添加0.05％前体，多拉菌素发酵水平提高了38％。
主要参考资料
[1] CN201810422657.5 一种环己甲酸的生产工艺
[2] CN201510018269.7 基于苯甲酸无水无溶剂制备环己甲酸的方法
[3] CN201810156232.4 一种多拉菌素的高产量发酵生产方法