背景及概述
2-氨甲基吡啶可用于PPD类似物的合成，这是一类用于使耐药癌细胞对抗的潜在的抗癌药物化学增敏剂。2-氨甲基吡啶也可用于制备对锥虫病表现出强效杀锥虫活性的5-硝基-2-呋喃羧基酰胺。
制备
本文以2-氯甲基吡啶为起始物料一步反应制备目标化合物。本反应为 2-氯甲基吡啶的氨解或者说是胺的烃化反应，属亲核取代。由于电子效应，2-氯甲基吡啶甲基上的氯原子具有较高活性，易按SN2 机理进行反应。因为是氨解反应，亲核试剂应该是氨、酰氨、胺。常用的亲核试剂有甲酰胺、氨、邻苯二甲酰亚胺等。前两种试剂反应收率较低，邻苯二甲酰亚胺虽收率较高，但原料价格高、反应路线长也不是首选。六次甲基四胺（乌洛托品）是一种用途广泛的有机合成试剂。它的结构稳定，在酸性条件下可以分裂成C-N化合物或氨，甲醛，且价格便宜，是一种良好的氨化试剂。乌洛托品与卤代烃反应可得季铵盐，再在酸性条件下水解可得伯胺。该反应副产少、试剂便宜、反应仪器简单，条件温和、反应时间短。所以本文选用六次甲基四胺为氨解反应亲核试剂。
图1 2-氨甲基吡啶的合成反应式
实验操作：
（1）烃化反应
在 250ml 三口烧瓶中，投入烘干的六次甲基四胺 11.8 克(0.084mol)，乙腈 100ml，2-氯甲基吡啶 13.7 克（90.2%、0.076mol）。电磁搅拌，加热回流 8 小时。冷却至室温，过滤得白色固体。
（2）水解反应
将上步所得白色固体投入 250 ml 三口瓶中，加入 34ml 盐酸，搅拌下加入甲醇 100ml，反应温度61℃回流 2 小时再升温至 100℃。自然冷却至室温，加入氯仿 40ml。搅拌下滴入 25% NaOH 水溶液，调整为 pH=8~9，分层，水层用氯仿萃取一次，合并氯仿层。减压下除去氯仿，得黄色液体。放入冰箱变成固体。为 2-氨甲基吡啶粗品。用甲醇重结晶后，得白色晶体为目标产物。
参考文献
[1]Pattanayak, Sankha; Sinha, Surajit Tetrahedron Letters, 2011 , vol. 52, # 1 p. 34 - 37