1-叔丁基 L-谷氨酸，英文名为L-Glutamic acid α-tert·butyl ester，常温常压下为白色固体粉末。1-叔丁基 L-谷氨酸属于氨基酸类衍生物，在多肽类药物分子的合成和修饰中发挥着重要的作用，例如1-叔丁基 L-谷氨酸在降血糖药物分子胰岛素的合成中有一定的应用。此外，1-叔丁基 L-谷氨酸是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程。
溶解性
1-叔丁基 L-谷氨酸可溶于二甲基亚砜和甲醇，但是溶解性不是很好，加热的情况下溶解度会增加。1-叔丁基 L-谷氨酸在水中的溶解性较差。
医药用途
1-叔丁基 L-谷氨酸可用于降糖新药索马鲁肽的合成。索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌。它能显著改善2型糖尿病患者的血糖水平，而且低血糖风险低。同时，索马鲁肽还可以通过降低食欲和减少食物摄入来诱导减肥。此外，索马鲁肽可以显著降低2型糖尿病患者发生重大心血管事件（MACE）的风险。
应用转化
图1 1-叔丁基 L-谷氨酸的应用转化
将1-叔丁基 L-谷氨酸（0.5克，2.09毫摩尔）、K2CO3（0.43克，3.13毫摩尔）和五水CuSO4（0.0050克，0.021毫摩尔）溶于MeOH（18毫升）和H2O（9毫升）的混合溶剂中，往反应体系中加入三氟甲磺酰叠氮，并在室温下将混合物搅拌过夜。反应结束后蒸发有机溶剂，然后用2MHCl水溶液将水层酸化至pH2，用DCM(4 20 mL)萃取该混合物，合并DCM萃取物，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到(S)-4-叠氮-5-(叔丁氧基)-5-氧代戊酸。[1]
图2 1-叔丁基 L-谷氨酸的应用转化
将N-羟基丁二酰亚胺在100毫升乙腈中的溶液和N,N'-二异丙基碳二亚胺（12.2毫升，0.0780摩尔）加入棕榈酸（20.0克，0.0780摩尔）在100毫升二氯甲烷中的溶液里，搅拌反应混合物过夜。反应结束后直接过滤沉淀物，加入1-叔丁基 L-谷氨酸（17.4克，0.0858摩尔）和DIPEA（27.2毫升，0.0156摩尔），搅拌反应混合物过夜。反应结束后直接将反应混合物蒸发溶剂，将得到的油状液体溶解在200毫升的乙酸乙酯中，然后用10% KHSO4（3×300 mL）和300 mL的水洗涤产物，将有机层在无水MgSO4上干燥，并蒸发溶剂，最后将产品从热石油醚中重结晶两次提纯即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Sodji, Quaovi H. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 96, 340-359; 2015
[2] Guryanov, Ivan et al Organic Process Research & Development, 25(7), 1598-1611; 2021