小檗胺的制备及临床应用

2019/12/23 8:46:41

背景及概述[1][2]

小檗胺为白色结晶状粉末,无臭,味苦,在冷水中不容,在沸水和石油醚中微溶,可用于乙醚,易溶于稀盐酸、丙酮。小檗胺(Berbamine)是存在于小檗属植物中的一种双苄基异喹啉类生物碱。小檗属植物产于我国,约200余种,土名三棵针。其根、根皮和茎皮中含有多种生物碱,其中最主要的为小檗碱 ,即商品“黄连素”。其他较主要的生物碱即为小檗胺(Berbamine)、还有巴马亭等。已知小檗胺的医疗作用主要有升高白细胞。用于各种原因引起的白细胞减少症,在癌症患者进行放疗、化疗中,同时还能防止白细胞减少。

制备[1]

目前的小檗胺制法由于工艺的粗糙,千金藤素的收集比例较低,造成大量的浪费。   CN201410306451.8提供一种小檗胺的生产方法,解决上述现有技术中一个或者多个问题。本发明的目的是提供一种小檗胺的生产方法,包括如下步骤:

S1、取三颗针根粉250g,加入1750mL浓度2%的盐酸,放置22h;

S2、双层纱布过滤,滤液加入石灰粉调pH值为12,放置30min;

S3、虹吸并抽取,滤除残渣,滤渣弃去,取滤液,加入滤液体积8% 氯化钠盐析,待沉淀析出后,加入盐酸调pH值8,加热至80℃,保持30min, 放置24h,虹吸并抽滤;

S4、洗涤除杂,取1g加20mL乙醚,水浴回流30min;

S5、加入石油醚4mL,放置12h,过滤,用少量石油醚洗滤,于80℃烘 干得小檗胺。

本发明小檗胺收集率高,通过对工艺的改良,提高了收集率。

临床应用[2-4]

CN96120607.1提供了一种新的预防及治疗白内障病的药物用途,该药物是从植物中药三棵针中提取的单体化合物小檗胺。

本发明再一目的涉及的是含有小檗胺的药物组合物,该药物组合物对白内障病的预防及治疗作用。根据本发明,该药物组合物中可以加有各种药用赋形剂,添加剂及载体。根据本发明,将小檗胺药用本领域专业技术人员熟知的方法制备成滴眼剂型,口服片剂、胶囊及冲剂,针剂剂型等。根据本发明,其滴眼剂剂型的渗透压等于生理盐水,PH 在7.2-7.4,剂型中小檗胺的浓度在0.4-1.4%(重量/体积)之间。本发明利用中草药提纯的单体化合物小檗胺制成制剂,在两种动物模型即链脲佐菌素(STZ)型和半乳糖型,经两种给药途径 (局部点眼、腹胫注射)进行白内障的预防和治疗实验。

结果显示:1.对早中期糖性白内障的发生,发展具有显著的预防作用,能推迟晶体出现周边空泡的时间。2.对早中期白内障有显著的治疗作用。3.首次发现DNA损伤在糖性白内障中的存在,此损伤可被小檗胺明显抑制并修复。可望用检测晶体上皮细胞 DNA SSB的受抑程度,做抗障药物药效评估的检测指标。

CN201010248982.8提供小檗胺或其药学上可接受的盐在制备治疗心力衰竭,改善心肌收缩药物中的应用。本发明的新型的正性肌力药物不依赖于增加胞内钙水平而增强心肌收缩力的药物,也就是通过提高肌丝对钙的敏感性而增强心肌收缩,从而避免了由于胞浆钙水平升高而引起的副作用。本发明的目的还在于提供小檗胺或其药学上可接受的盐在制备减轻心肌缺血损伤的组合物中的应用。本发明中小檗胺在心肌缺血后复灌初给药能够改善缺血后心肌收缩功能。因为疾病的发生具有不可预见性,缺血前给药只能作为预防性用药,缺血后复灌早期给药临床应用价值更高。

CN200610127908.4提供一种中西药联合使用的药物,中药与西药能够发挥协同作用,一方面降低西药的副作用,另一方面可迅速起效。本药物可用于各种急、慢性白细胞减少症或粒细胞缺乏症,尤其适用于因肿瘤疾病放射治疗或化学疗法所致的上述疾病。在升高白细胞的同时,无其它同类西药的毒副作用,亦少因服用其它中药所致的 食欲下降等反应。

本项发明组合物通过如下步骤实现:以重量计小檗胺 1份、中药提取物 94份。其中中药提取物按照中国专利CN1058908A说明书中记载的方法制备:鸡血藤1份、黄芪0.5份、女贞子0.2份、丹参0.15份。先将鸡血藤进行粗粉碎,后与其它三味药按比例配料,置溶器中加水浸泡7-10小时。然后分别加水煎煮三次,时间分别为1.5、1、 0.5小时,将三次煎出液合并,文火浓缩至1∶1(g∶ml)滤去不溶物, 加95%乙醇至醇含量80%,静置12小时,过滤,醇溶部分回收乙醇,得醇清膏,即为所需中药提取物。本发明地一个目的在于提供上述药用组合物在制备促进白细胞增生的药物中的用途。

主要参考资料

[1] CN201410306451.8一种小檗胺的生产方法

[2] CN96120607.1 小檗胺用作预防及治疗白内障病的药物

[3] CN201010248982.8 一种保护心脏的物质

[4] CN200610127908.4 治疗白细胞减少症的药物

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