2-氯-5-氨基嘧啶的合成

2023/1/31 11:35:24 作者:谷雨

2-氯-5-氨基嘧啶是一个非常有用的嘧啶衍生物,也是一个非常重要的中间体化合物。

5-Amino-2-chloropyrimidine.png

合成方法

关于2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法的报道很少,公知的方法是以2-呋喃甲酸 为起始原料,包括如下6个步骤:①2-呋喃甲酸与液溴反应,得到二溴丁二酸;②二溴丁二酸与亚硝酸钠反应,得到硝基丙二醛;③硝基丙二醛与碳酸胍反应,以哌啶为催化 剂,得到2-氨基-5-硝基嘧啶;④2-氨基-5-硝基嘧啶在含有0.5mol/L的氢氧化钠的乙醇溶液中发生水解反应,得到2-羟基-5-硝基嘧啶;⑤2-羟基-5-硝基嘧啶与三氯氧磷发生氯代反应,得到2-氯-5-硝基嘧啶;⑥2-氯-5-硝基嘧啶在还原铁粉的存在下硝基被还原,得到2-氯-5-氨基嘧啶。

CN101219997B公开一种2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)将5-硝基脲嘧啶、三氯氧磷和有机碱按质量比1:5〜10:3〜7的配比混合并进行氯化反应,在30〜105°C下反应2〜6小时,将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷,加水后再用有机溶剂萃取,干燥、浓缩后得到中间产物2,4-二氯-5-硝基嘧啶;

其中,所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、三异丙基胺、N,N-二甲基苯 胺、N,N-二甲基吡啶基胺、吡啶、1,8-二氮杂-双环(5,4,0) 一碳烯-7、二环 [4.3.0]-1,5- 二氮-5- i^一烯或它们的混合物;

2)将上述中间产物2,4-二氯-5-硝基嘧啶和锌粉按质量比1 :0.5〜3的配比混合,在弱酸性水溶液中加热回流7〜15小时,反应温度为30〜100°C,反应产物过滤洗涤后,合并水层,用有机溶剂萃取,干燥浓缩后重结晶,即得到所需的2-氯-5-氨基嘧啶;

所述弱酸性水溶液选自甲酸、乙酸、氯化氨、磷酸二氢铵或磷酸二氢钠的水溶液,质量浓度为3〜20%。

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