2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成与应用

2023/2/17 11:09:17

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯,英文名为2-(Trimethylsilyl)ethoxymethyl chloride,常温常压下为无色透明液体。2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯属于有机硅试剂,可用作硅基保护基,多用于有机化学转化中的官能团保护。此外,该化合物也可用于抗骨髓纤维化的活性分子ruxolitinib的修饰和衍生化。

合成方法

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成路线

图1 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的合成路线

往一个干燥的反应烧瓶中加入1-溴-2-氯甲氧基-乙烷和无水四氢呋喃作为反应溶剂。将所得的反应混合物冷却至零度,再往反应体系中缓慢地加入甲基氯化镁和正丁基锂,所得的反应混合物在零度下搅拌反应2小时。往反应混合物中加入三甲基氯硅烷,然后将反应混合物转移到室温搅拌若干个小时。反应结束后往反应混合物中慢慢地加入水以淬灭反应,再加入乙酸乙酯对反应混合物进行萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂并将滤液浓缩,所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化可得目标产物分子。[1]

应用

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯中的氯原子具有一定的离去能力,可以在亲核试剂的进攻下发生脱氯官能团化反应,常见的亲核试剂包括叠氮化钠,醇类化合物以及胺类化合物。

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的应用

图2 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的应用

在0℃下,将新制备的2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯(12毫升,68毫摩尔)缓慢加入异戊醇(2.0克,22毫摩尔)和二异丙基乙胺(20毫升,120毫摩尔)在干燥的二氯甲烷(100毫升)中的溶液里。将反应混合物在0℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌14小时。用10%盐酸溶液(20毫升)处理该混合物,用CH2Cl2(2 x 60 mL)提取所得水层,用饱和NaHCO3溶液(60 mL)和盐水(60 mL)洗涤合并的有机相。在真空中浓缩合并的有机相,所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化。[2]

储存条件

2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯化学性质较为稳定,但是对水较为敏感,遇水有分解的可能性。一般要求存放在密封容器内,并放在阴凉,干燥处。储存的地方必须远离氧化剂和火源,放在易燃易爆区,易腐蚀区域。

参考文献

[1] Zhao, Xiaolin et al Faming Zhuanli Shenqing, 109651422, 19 Apr 2019

[2] Paquette, Leo A. et al Journal of Organic Chemistry, 68(16), 6096-6107; 2003

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