2-甲基-6-硝基苯胺为橙红色针状晶体，是一种工业中应用广泛的有机染料或有机物的中间体，也是医药中间体，可以合成具有保养性能的药物。[1]
应用
2-氨基-6-甲基苯甲酸![]()
的合成
2-氨基-6-甲基苯甲酸是一种新开发的精细化工产品，在国外，作为有机合成中间体、医药中间体、生物酶抑制剂等，其应用领域越来越广泛。张春华等人以2-甲基-6-硝基苯胺为起始物，先将氨基重氮化，转化为氰基后水解成羧基。再将硝基还原制得2-氨基-6-甲基苯甲酸。总收率为38.1%。反应如下：[2]
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7-硝基吲唑的合成
l993年，Moore等首先发现了7-硝基吲唑(7-nitroindazole，7-NI)对神经元型一氧化氮合酶(nNOS)具有选择性抑制作用。7-硝基吲唑是一种杂环类化合物，其结构与酪氨酸相似。有研究报道7-硝基吲唑能够升高烟雾吸入性肺损伤的动脉血氧分压，增加组织抗氧化能力，减轻肺水肿及组织炎性浸润。对烟雾吸入性肺损伤有较好的保护性作用。[3]
Minjin Yoo等以2-甲基-6-硝基苯胺为原料和亚硝酸钠、乙酸室温下反应20分钟以97%的产率得到7-硝基吲唑。[4]
Wnt/β-连环蛋白信号传导和结直肠癌生长抑制剂-DK419的合成
Wang Jiangbo等使用水杨酰苯胺的构效关系（SAR）设计了DK419，是一种含有1H-苯并咪唑-4-甲酰胺亚结构的衍生物化学型。研究发现DK419抑制Wnt/β-连环蛋白信号传导，改变细胞耗氧率并诱导pAMPK的产生。研究还发现DK419在体外抑制CRC肿瘤细胞的生长，口服给药时具有良好的血浆暴露，并在口服给药的小鼠中抑制患者来源的CRC240肿瘤外植体的生长。DK419是氯硝柳胺的衍生物，具有多功能活性和改善的药代动力学特性，是一种有前途的药物，用于治疗结直肠癌，Wnt相关疾病和其他已显示出功能活性的疾病。[5]
制备工艺
梁毓学介绍了一种简便分离2-甲基6-硝基苯胺和2-甲基4-硝基苯胺的方法。以2-甲基苯胺为原料，经过乙酰化保护硝化反应、去乙酰化后得到两个化合物的盐酸盐混合物。实验结果表明用水直接游离即可得到2-甲基6-硝基苯胺。母液用氨水处理则可得到2-甲基4-硝基苯胺。收率分别是59.7%和31.6%。二者的产品质量分数都大于97.0%。[6] 副产物2-甲基-4-硝基苯胺(商品名为红色基RL)为黄色粉末状，是一种工业中应用广泛的有机染料，以其为主要原料，还可合成分散染料，主要有分散荧火黄I、分散黄8、媒染染料等，同时它也是医药中间体。[1]
王雅珍改进工艺：以2-甲基苯胺为原料经冰醋酸酰化，混酸硝化，再用盐酸水解来合成2-甲基-4-硝基苯胺和2-甲基-6-硝基苯胺。[1]
参考文献
[1] 王雅珍, 2-甲基-4(6)-硝基苯胺合成工艺的研究[J]. 江苏技术师范学院学报(自然科学版), 2008(9), 14(3): 49-53.
[2] 张春华, 杨果. 2-氨基-6-甲基苯甲酸的制备[J]. 化学世界, 2004, 12: 657-658.
[3] 刘伟. 7-硝基吲唑对烟雾吸入性肺损伤大鼠的保护性作用及其机制[D]. 第四军医大学, 2007, 19-21.
[4] Yoo, M., Yoo, M., Kim, J. E., Lee, H. K., Lee, C. O., Park, C. H., & Jung, K. Y. Synthesis and biological evaluation of indazole-4, 7-dione derivatives as novel BRD4 inhibitors. Arch. Pharm. res. 2018, 41, 46-56.
[5] Wang, J., Mook Jr, R. A., Ren, X. R., Zhang, Q., Jing, G., Lu, M., & Chen, W. Identification of DK419, a potent inhibitor of Wnt/β-catenin signaling and colorectal cancer growth. Bio. Med. Chem. 2018, 26(20): 5435-5442.
[6] 梁毓学, 高爽, 陈惠麟. 等. 一种简便分离2-甲基-6-硝基苯胺和2-甲基-4-硝基苯胺的方法 [J]. 精细化工, 2003, 12(1): 58-59.