伊伐布雷定对于心衰的应用

2023/3/29 9:40:44 作者:小满

心力衰竭(简称“心衰”)是各种心血管疾病的终末阶段,患者的死亡率高,预后差。心率是心衰死亡的重要预测因子之一,有效控制心率对患者至关重要。

《中国心力衰竭诊断与治疗指南2018》将静息心率降至60次/分左右作为慢性稳定性心衰患者心率管理的目标,主要应用药物只有β受体阻滞剂和伊伐布雷定。伊伐布雷定于2015年在我国被批准用于慢性心衰的治疗。

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伊伐布雷定与β受体阻滞剂的对比

β受体阻滞剂能降低静息心率,亦能降低交感神经兴奋性,从而达到减少心脏做功、降低心肌耗氧、延缓和改善心室结构重构使心衰患者获益的目的。

心力衰竭指南指出,所有有症状的慢性心衰,除非有禁忌或不能耐受外,均需长期应用β受体阻滞剂。目前对于心衰患者的心率控制,推荐静息心率降至60次/分的剂量为β受体阻滞剂应用的目标剂量或耐受剂量。

在心衰患者治疗过程中,应尽早达到能耐受的目标剂量,降低静息心率,使其获益,同时需注意发生心动过缓、房室阻滞,心衰加重等问题,尤其在用药早期以及增加剂量时需特别注意。

伊伐布雷定与β受体阻滞剂的作用机制不同,这决定了两者的心血管作用各有特点。β受体阻滞剂通过抑制肾上腺素能受体,通过负性传导作用来达到控制心率的作用,但是同时不可避免的带来了负性肌力作用。因此会导致相应的心电图PR间期延长,心输出量降低。

此外由于血管中也有β受体的分布,β受体阻滞剂还对血压、冠脉阻力、外周血管产生广泛的影响。由于易损期患者心功能低下,β受体阻滞剂过快加量有诱发和加重心衰的风险,其剂量递增需要较长的时间,较小剂量又不足以有效控制心率。既要通过控制心率使得心肌细胞做功减少、耗氧率降低,又要避免过度抑制心肌的收缩力,影响心输出量以及血压,掌握这个平衡点就比较困难。

伊伐布雷定作为单纯的窦房结 If 通道阻滞剂,只作用于窦房结的离子通道(大剂量时对视网膜的Ih通道也有作用,可出现光幻视),使窦房结的兴奋性降低,而且具有基础心率越快,效果越明显这样的特性,最重要的它无负性肌力和传导作用,也不影响血压,在临床应用中,仅考虑降低心率,而不必考虑对其他问题的影响,可以将用药空间让给其他的药物。

表1 伊伐布雷定与β受体阻滞剂的对比

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伊伐布雷定常规用法

伊伐布雷定用于射血分数降低的心衰(HFrEF)已经得到了国内外指南的一致推荐。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》、《ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南》及《ESC急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》一致推荐伊伐布雷定用于HFrEF患者管理。其中,《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》关于伊伐布雷定的应用推荐如下:

纽约心功能分级(NYHA )Ⅱ~Ⅳ级、左室射血分数(LVEF)≤35%的窦性心律患者,合并以下情况之一可加用伊伐布雷定:

(1)已使用(血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶的抑制剂)ACEl/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂,β受体阻滞剂已达到目标剂量或耐受剂量,心率仍≥70次/分(Ⅱa类推荐,B级证据);

(2)心率≥70次/分,对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受者(Ⅱa类推荐,C级证据)。

对于心衰患者使用伊伐布雷定,共识提出了详细的指导意见:

1.慢性HFrEF起始应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂和螺内酯时,如患者静息心率明显增快(≥80次/分)而患者情况又不允许递增β受体阻滞剂的剂量,此时β受体阻滞剂的剂量可以视为当时状态下的耐受剂量,伊伐布雷定可以早期联用,以控制心率和改善心功能,也有利于后续上调β受体阻滞剂的剂量。

2.对于心衰易损期的患者,β受体阻滞剂剂量不能过快上调,联合使用伊伐布雷定可以使患者尽快达到心率管理的目标,也有助于患者尽早进入代偿和稳定状态。

3.急性心衰患者在端坐呼吸缓解、血流动力学状态稳定、并停用静脉利尿剂和血管活性药物后,即进入出院前准备阶段,此时ACEI/ARB、β受体阻滞剂和螺内酯将开始使用,或之前已经使用的患者可以加量,但同样存在患者心率快、β受体阻滞剂不能过快加量的问题,联用伊伐布雷定有利于心率控制,可进一步改善心功能。

4.对于某些不能耐受β受体阻滞剂或不能递增β受体阻滞剂剂量的心衰患者,如合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的心衰患者,改用或联用伊伐布雷定可以控制心率、改善症状,同时SHIFT研究亚组分析也证实了伊伐布雷定对于该类人群的预后获益。

剂量调整:对于慢性HFrEF患者,推荐起始剂量为5mg,2次/d,进餐时服用。≥75岁的老年患者应考虑起始剂量2.5mg,2次/d。治疗2周后,评估患者并调整剂量,使患者的静息心率控制在60次/分左右。剂量7.5mg,2次/d。

药物相互作用:伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)代谢,易与CYP3A4的抑制剂和诱导剂发生相互作用,CYP3A4抑制剂增加伊伐布雷定的血浆药物浓度,CYP3A4诱导剂则降低其血浆浓度。伊伐布雷定血浆浓度升高可能与心动过缓风险相关。

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