2-氯-5-碘苯甲酸的制备

2023/4/13 10:41:14 作者:谷雨
2-氯-5-碘苯甲酸是带有两种不同卤素与一个羧基的芳香性功能单体,可利用各基团的活性差异与不同基团反应,合成多种功能团取代的化合物,在医药、金属有机化学等方面应用广泛。目前,主要用于最新降糖药物的合成。现有技术中2-氯-5-碘苯甲酸生产方法复杂,生产成本高,而且得率低。

2-Chloro-5-iodobenzoic acid.jpg

制备方法

一种2-氯-5-碘苯甲酸的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

a、在洁净的三口烧瓶中依次加入纯化水、碘化钾和碘酸钾搅拌溶解,再加入邻氨基苯甲酸甲酯,常温下滴加二氯甲烷和冰醋酸的混合液,控制在1~1.5h滴加完后搅拌0.5~1h,升温至55~60℃保温反应3h,反应完毕冷却至25℃以下,再分批加入二氯甲烷搅拌至体系棕色褪去,静置分层收集有机层,有机层常压蒸馏至体系温度80℃以上,冷却剩余物料至30℃以下,得到中间体I;

b、将中间体I加入无水乙醇搅拌至溶解,再加入30%的甲醇溶液,加热到75~80℃回流1~3h,常温蒸去溶剂,滴加冰醋酸,再加入亚硫酸钠及水的混合物溶液,加毕冷却至0~5℃过滤,滤饼在30~35℃,-0.09MPa减压下干燥得到产品2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯;

c、在纯净的三口烧瓶中加入纯化水和36%的盐酸,搅拌下加入2-氨基-5-碘苯甲酸乙酯,温度控制在20~25℃下搅拌10~12h,通氮气,温度降至0~5℃开始滴加亚硝酸钠水溶液,控制在1~2h滴加完,搅拌0.5~1h,然后滴加至含有水、36%盐酸和氯化亚铜的溶液中,温度控制在25~30℃,滴加时间控制在1~2h,搅拌1.5h升温至40~50℃搅拌反应5~8h,向反应体系中加入二氯甲烷,搅拌0.5h后静置分层,有机层常温蒸馏去溶剂得到产品2-氯-5-碘苯甲酸乙酯;

d、在洁净的三口烧瓶中加入纯化水和氢氧化钠,搅拌溶解后加入乙醇升温至70~80℃,控制温度滴加2-氯-5-碘苯甲酸乙酯,滴加时间控制在1~2h,保持反应2~4h,反应完成降温至30℃以下,PH调至1~2,过滤即可得到2-氯-5-碘苯甲酸。

本方法结构合理,以廉价的邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过4步反应成功的合成目标产物2-氯-5-碘苯甲酸,产品得率高,达到80%,降低了生产成本,提高了生产效率。

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