维生素K族化合物是在上个世纪三十年代被丹麦科学家Henrik Dam首次发现的一类脂溶性维生素。在被发现后最初的几十年中，它一直广泛用作治疗新生儿、婴儿及孕妇最易于发生的由于维生素K缺乏造成的出血症。其实，维生素K族化合物可根据化学结构分成维生素K1(叶绿醌)、维生素K2类(甲基萘醌类)、维生素K3等。
在1975年，Pettifor等首次提出维生素K2能够参与人体骨代谢的推断。接着，维生素K2对抗骨质疏松、预防老年性骨折功效的基础研究及流行病学研究大量涌现[1]。随着，维生素K2在骨代谢过程中的独特功效及重要作用不断被揭示，引起了人们的极大兴趣。经过了几十年的研究，维生素K2已经被证实的健康效应包括：①防治骨质疏松症、骨质疏松性骨折以及增强骨骼发育；②防治血管钙化、预防动脉粥样硬化性疾病；③可能预防癌症、糖尿病、阿尔茨海默病等等其他疾病[2]。
与之相对，缺乏维生素K2则可能会导致骨质疏松、引起心脑血管疾病、增加癌症发病风险、引起超重及糖尿病的发生以及增加阿兹海默病和帕金森病的风险等健康问题。
全反式维生素K2(MK-7)的分子构型与化学结构
正是因为维生素K2对人体健康的多能性逐渐被大众所了解与接受，许多维生素K2营养素补充剂也随之开发并推向市场。在维生素K2家族的众多成员中，维生素K2(MK-7)具有更易吸收、作用时间更长、生物利用度更高等优点，其健康效益也最为显著。因此，临床医师们常常推荐人们通过补充维生素K2(MK-7)提高体内维生素K2水平来预防或治疗维生素K2缺乏所带来的疾病风险、维持身体健康[2]。自然而然地，补充维生素K2(MK-7)的安全性也受到了广泛的关注。
维生素K2(MK-7)安全的营养素补充剂
首先，维生素K2(MK-7)是一种天然来源的营养素。人们在日常的膳食中已经通过食用各种发酵食物和常见的肉、蛋、奶等食品摄入了维生素K2[3]。此外，维生素K2还能在人体中由肠道细菌天然产生，是一种内源性的维生素[4]。因此，无论是否额外补充了维生素K2(MK-7)，在世界各地的不同种族、不同年龄、不同性别的人群的血清中都能普遍地检测到维生素K2(MK-7)，这是维生素K2作为一种安全的营养素的重要基础[2]。
值得注意的是，虽然维生素K2(MK-7)是一种天然来源的营养素，但是市面维生素K2(MK-4)产品多为化工合成。虽然维生素K2(MK-7)也可以通过人工合成，但是步骤较为复杂，顺式维生素K2副产物较多。因此，目前双骏生物的维生素K2(MK-7)产品是天然全反式维生素K2(MK-7)，主要通过纳豆芽孢杆菌天然发酵产生，经过大量临床应用证明，其安全性也相对更好[5]。
长期以来丰富及普遍的临床实践中已经证实：维生素K2(MK-7)是一种安全无毒的营养素，那么，额外补充维生素K2(MK-7)是否会造成健康问题？研究者们通过实验获得了令人满意的答案。
对MK-7在动物身上进行的急性、亚慢性、生殖和发育毒性、遗传毒性以及体外致突变性和致癌性的研究表明：目前尚未发现维生素K2(MK-7)存在可观察到的毒副作用[6,7]。
相比于实验室中的细胞及动物实验，临床研究结果更能反映维生素K2(MK-7)安全性的真实情况。美国国立卫生研究院(NIH)临床试验数据库以及国际卫生组织(WHO)国际临床试验注册平台相关报告显示，与服用安慰剂相比，多达120例受试者MK-7治疗量180μg/d(服用3年)、高至360μg/d(12周)，甚至剂量达到1080μg(每周三次，共8周)的治疗没有观察到明显的不良反应，特别归因于MK-7的不良影响的不良反应仅限于与产品气味相关所造成的肠胃不适[8]。
维生素K2(MK-7)对健康人群没有不良影响，因此美国国家医学科学院(IOM)、欧盟委员会、英国维生素和矿物质专家组(EVM)、世界卫生组织以及联合国粮农组织等权威机构无法为其设定一个维生素K可耐受的最高摄入量(UL)。权威意见认为，无论是从食物或补充剂中额外摄入维生素K2(MK-7)导致摄入量超过适宜摄入量(AI)，也不能被认为对健康构成潜在风险[8,9]。
另外，一些消费者可能会担心补充维生素K2(MK-7)会导致“过度凝血”，甚至增加血栓形成的风险。而国际权威机构对维生素K2(MK-7)的临床试验不良反应分析以及国内外对维生素K2(MK-7)的基础及临床研究均认为，补充维生素K2(MK-7)不会影响健康的凝血功能，更不会导致血栓风险增加[10-12]。
美国药典委员会膳食补充剂准入评估联合标准制定小组的Marles等于2017年在《营养学综述》(Nutrition Reviews)期刊上发表了题为《美国药典委员会对维生素K2(MK-7)的安全性评价》的权威意见。该报告对维生素K2(MK-7)的摄入量水平和药代动力学，以及可用的非临床毒性数据和与安全性相关的临床结果进行了详细的整理与分析回顾，并对由知名机构的报告结果（如欧洲食品安全局、英国EVM、IOM和世界卫生组织）进行审查。结论均一致认为：MK-7作为膳食营养素补充剂按通常推荐的水平摄入时，不太可能对个人或公共健康造成任何严重风险。
在我国，关于维生素K2(MK-7)营养素补充剂的相关规定与办法也在进一步制定中。2016年6月30日国家卫生计生委发布《关于海藻酸钙等食品添加剂新品种的公告》中明确批准维生素K2可作为营养强化剂添加在食品中。而2021年10月21日，由双骏生物推动的食品营养强化剂维生素K2扩大使用范围的申请已通过审查，现已进入公示阶段。此次申请扩大维生素K2作为营养强化剂的使用范围，可适用于调制乳粉（儿童用乳粉和孕产妇乳粉除外）（食品类别01.03.02）和特殊医学用途配方食品（13.01中涉及品种除外）（食品类别13.03）。
小结
维生素K2(MK-7)具有多能的健康效应，包括：①防治骨质疏松症、骨质疏松性骨折以及增强骨骼发育；②防治血管钙化、预防动脉粥样硬化性疾病；③可能预防癌症、糖尿病、阿尔茨海默病等等其他疾病。补充维生素K2(MK-7)能够有效预防维生素K2缺乏带来的健康风险，有助于维持身体健康。因此，维生素K2(MK-7)营养素补充剂也广受人们欢迎。
研究结果充分表明，维生素K2(MK-7)是一种安全的营养素。包括美国药典委员会在内的权威机构的意见表明，额外补充维生素K2(MK-7)对健康人群没有不良影响，其中包括不会影响健康的凝血功能，更不会导致血栓增加的风险。