苦蒿素的制备及应用

2020/1/8 8:29:48

背景及概述[1][2]

苦蒿素为白色针状结晶(丙酮),溶于石油醚、氯仿,微溶于甲醇、丙酮。研究发现,苦蒿素具有较强抗炎作用。苦蒿素也是作为衡量药材金龙胆草的指标性成分。金龙胆草为菊科假蓬属植物小苦蒿Conyza blinii Levl的全草,传统医学认为金龙胆草性味苦、寒,清热化痰,止咳平喘,解毒利湿,凉血止血的功效。常用于用于肺热咳嗽,痰多气喘,咽痛,口疮,湿热黄疸,衄血,便血,崩漏,外伤出血。

制备[1]

CN201710466028.8提供一种从金龙胆草制备苦蒿素的简单方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:一种从金龙胆草制备苦蒿素的方法,其特征在于以下步骤:

a取金龙胆草粉碎60-80目,加入超临界萃取釜中,在萃取压力15-25MPa、温度40-60℃的条件下,通入液态CO2超临界萃取2-3小时,在压力5-10MPa,温度50-60℃解析,得萃取物;

b上述萃取物用热水分散,加入大孔树脂中吸附,乙醇水溶液洗脱,收集洗脱液浓缩,得沉淀物;

c把上述沉淀物用氯仿溶解,滤过,加入适量甲醇溶液,冷藏结晶,滤出结晶,再用甲醇溶液重结晶2-3次,干燥即得苦蒿素。

步骤b中所述的大孔树脂可选AB-8、HZ816、D101和HPD100中的一种。

步骤b中所述的乙醇溶液梯度洗脱为:先取4-8BV20-60%的乙醇洗脱杂质,再用3-8BV70-95%乙醇溶液洗脱。

本发明的优势是:采用了超临界CO2萃取,所用溶剂为CO2可以循环利用,不造成污染,提取时间短,效率高;方法还采用了大孔树脂分离,操作简单,处理量较大,易于工业化生产。具体举例如下:

金龙胆草原料干燥后粉碎60目,取5kg加入超临界萃取釜中,通入液态CO2,设置在萃取压力15MPa、温度50℃,达到上述参数后,调整液态CO2流速为20kg/h,动态萃取3小时,在压力5MPa,温度50℃调件下解析,得到萃取物120g。萃取物加2L热水分散加入装有500gAB-8树脂的树脂柱中吸附,取4BV60%的乙醇洗脱杂质,再用5BV 90%乙醇溶液洗脱有效成分,收集洗脱液减压浓缩,放置沉淀。沉淀物物滤出用100ml氯仿超声溶解,滤过,加入20ml甲醇溶液,冷藏结晶,滤出结晶,再用甲醇溶液重结晶2次,干燥即得苦蒿素8.5g,经HPLC检测,含量98.1%。

应用 [2]

用于制备一种医用水溶性超声耦合剂:

医用超声耦合剂是目前医学超声诊疗上广泛应用的透声中介媒质,其功能是加强 超声探头和人体皮肤之间的耦合,隔绝超声探头和被检查部位皮肤之间的空气,使声波传导不受空气的影响而衰减,以达到准确清晰的检查结果。

由于医用超声对人体伤害较小,接受超声检查的受检者较多,超声探头会频繁地在不同受检者的皮肤或者黏膜进行直接接触,带菌量较多,很可能引发医院感染的潜在危险因素。医用水溶性超声耦合剂由于其不损伤超声探头,易于涂布于皮肤,无刺激性、过敏性,易于清除不污染衣物而在超声检测领域 广泛使用。然而,目前的水溶性超声耦合剂只能起到一定的隔绝空气的作用,实际消毒灭菌水平有限;其次,由于超声检测的频率快,对水溶性超声耦合剂的灭菌消毒速率也提出了更高的要求,要求其能够在短期迅速消毒。此外,现有的超声耦合剂还无法不适用于有创面的或皮肤不完整的部位,无法满足实际医学超声诊断的需求。

CN201710466028.8提供一种医用水溶性超声耦合剂,由如下重量份的原料制备而成:卡 波姆4-12份、葡萄糖酸1-5份、绿原酸2-5.5份、麒麟竭粉0.5-1.8份、苦蒿素0.6-1.5份、三乙 酯二胺四乙酸钙2-6份、羟乙基淀粉醚1-4份、羟甲基纤维素醚铵盐2.5-4.8份、组氨酸1.2-3 份、依地酸二钠2.4-5份、聚维酮K-90 4.2-9份、乳酸2.6-5份、丙三醇15-24份、蒸馏水38-50 份。制备方法,包括如下步骤:

步骤1、将卡波姆和聚维酮K-90加入一半蒸馏水中,以50-200转/分的转速搅拌12-36小时,备用;

步骤2、将绿原酸、麒麟竭粉、乳酸、组氨酸、依地酸二钠、羟乙基淀粉醚加入余下蒸馏水中,加热至60-80℃,搅拌1-3小时,冷却至室温,备用;

步骤3、将苦蒿素、葡萄糖酸、三乙酯二胺四乙酸钙、羟甲基纤维素醚铵盐加入丙三醇中,以500-1500转/分的转速室温搅拌1-4小时;

步骤4、将步骤2制得的溶液缓慢加入步骤1中,以200-500转/分的转速继续搅拌15-50 分钟,随后继续加入步骤3制得的溶液,继续搅拌30-60分钟,即制得医用水溶性超声耦合剂。

本发明的有益效果为:

本发明提供的超声耦合剂的超声衰减系数介于0.017-0.034 dB/cm/MHz之间,明显低 于≤0.05的标准要求,同时涂抹15秒后的杀菌性能达72.5%以上,涂抹30秒后其杀菌性能达 93%以上,灭菌消毒速率快,并且体外细胞毒性等级低于1级。另外,本发明所提供的超声耦 合剂对皮肤无刺激,能够适用于有创面的或皮肤不完整的部位使用,非常符合实际医学超声诊断的需求。

主要参考资料

[1] CN201110314115.4 一种从金龙胆草制备苦蒿素的方法

[2] CN201710466028.8 一种医用水溶性超声耦合剂及其制备方法

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