偶联抗体测序服务

2020/1/14 8:36:46

背景[1-5]

偶联抗体测序服务可以根据客户要求,提供专业的单克隆抗体测序服务,保证对于所有物种、同型抗体或同种异型抗体均可以100%准确的测序。目前,对于很多偶联抗体(如APC, PE, ALEXA and FITC),由于染料共价结合的原因,还不可能进行十分完整且准确的序列测定, 但对这些样品的序列测定成功率已高达99%。化合物偶联抗体,又称抗体-药物偶联化合物。

其中一个或多个药物部分通过共价方式连接到抗体上,抗体进而结合其靶点受体,或者结合一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体。抗肿瘤抗体通过化学修饰与效应分子偶联,这些偶联物既有特异性识别肿瘤抗原的能力,也保留了效应分子杀伤肿瘤细胞的毒性,注射于肿瘤患者体内,可定向地聚集到肿瘤部位,选择性杀伤肿瘤细胞。

目前常用的抗体仍以鼠源单抗居多,效应分子主要选用毒蛋白单链、放射性核素和抗癌药物等。抗体偶联物在肿瘤动物中显示出了明显的抗肿瘤效果,可减轻效应分子的毒副作用,延长动物寿命。在人类肿瘤治疗中,抗体偶联物对白血病和淋巴瘤也有一定疗效,但因涉及HAMA反应,可能会影响一些肿瘤治疗效果。制备抗肿瘤的抗体与效应分子(化合物、荧光集团、同位素、蛋白)偶联物,利用抗体特异性识别肿瘤抗原作用,使效应分子有效地到达肿瘤部位,选择性杀伤肿瘤细胞。

应用[6][7][8]

1. 抗体偶联药物的鉴定

传统的偶联方法通过抗体上赖氨酸残基或链间二硫键还原产生的半胱氨酸残基共价连接细胞毒性药物,所获得的ADCs的药物抗体偶联比(drug to antibody ratio,DAR)和偶联位点的变动性较大,导致较大的异质性。偶联抗体测序服务可以有效的鉴定抗体偶联药物的种类。

2. OCFS偶联抗体生产的检测

OCFS细胞壁的缺失可以向系统添加非天然因子以操纵转录,翻译和折叠以用于蛋白质表达过程的精确调节。偶联抗体测序服务则可以检测偶联抗体在生产中的变化。

3. Edman降解后抗体测序

在温和碱性条件下,异硫氰酸苯酯与不带电荷的N-末端氨基反应,形成环状苯硫基氨基甲酰基衍生物。然后,在酸性条件下,末端氨基酸的这种衍生物被切割成噻唑啉酮衍生物。然后将噻唑啉酮氨基酸选择性地萃取到有机溶剂中并用酸处理以形成更稳定的苯基乙内酰脲(PTH) - 氨基酸衍生物,其可通过使用色谱法或抗体测序鉴定。

参考文献

[1] Dijoseph,JF;Armellino,DC;Boghaert,ER;Khandke,K;Dougher,MM;Sridharan,L;Kunz,A;Hamann,PR;Gorovits,B;Udata,C;Moran,JK;Popplewell,
AG;Stephens,S;Frost,P;Damle,NK(2004).

[2] "Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544:A CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies".Blood.103(5):1807–14.

[3] Mullard,Asher(2013)."Maturing antibody–drug conjugate pipeline hits 30".Nature Reviews Drug Discovery.12(5):329–32.

[4] Chari,Ravi V.J.;Martell,Bridget A.;Gross,Jonathan L.;Cook,Sherrilyn B.;Shah,Sudhir A.;Blättler,Walter A.;McKenzie,Sara J.;Goldmacher,Victor S.(1992)."Immunoconjugates containing novel maytansinoids:promising anticancer drugs".Cancer Research.52(1):127–31.PMID 1727373.

[5] Pollack A.May 31,2012.In print on June 1,2012,on page B1 of the New York edition with the headline:A One-Two Punch.

[6] Edman,P.;Högfeldt,Erik;Sillén,Lars Gunnar;Kinell,Per-Olof(1950)."Method for determination of the amino acid sequence in peptides".Acta Chem.Scand.4:283–293.

[7] Edman P,Begg G(March 1967)."A protein sequenator".Eur.J.Biochem.1(1):80–91.

[8] Niall HD(1973)."Automated Edman degradation:the protein sequenator".Meth.Enzymol.Methods in Enzymology.27:942–1010.

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