背景
N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠（N-Hydroxysulfosuccinimide (sodium)）是一种重要的合成中间体外观为白色结晶固体，广泛用于合成生物大分子的交联剂生物素酰基化试剂 生物检定和化学检测试剂侧链改构试剂等。其中由该中间体为原料合成的生物大分子交联剂如双磺基琥珀酰亚胺辛二酸酯钠盐［bis-（sulfosuccin imidyl）suberateBS3］、33′-二硫双磺基琥珀酰亚胺丙酸酯钠盐［33′-dithiobis（sulfosuccinimidyl）propionate DTSSP］、44′二硫双磺基琥珀酰亚胺丁酸酯钠盐 ［44′-dithiobis（sulfosuccinimidyl）butylateDTSSB］近年来广泛用于透明质酸（hyaluronic acidHA）的交联。此类HA衍生物还可因工艺条件不同而具不同的网状结构用作药物的缓控释骨架。同时它也是多肽缩合剂，可形成稳定的活泼酯中间体。用于制备亲水性活泼酯，比如作为蛋白交联剂。
合成方法
路线1：以马来酸酐和呋喃为原料经Diels Alder反应制得中间体该中间体与羟胺反应制得N-羟基-3a477a-四氢-47-环氧异苯并吡咯-13-二酮然后与氯甲酸苯酯反应在硝基苯中加热脱除保护基后再与焦亚硫酸钠反应制得N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠收率为25％~28％，收率较低。
路线2：以价廉易得的马来酸酐为起始原料在亚硫酸氢钠的水溶液中通入二氧化硫气体磺化得到磺基琥珀酸单钠盐然后经环化，还原再环合反应制得N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠。使溶剂冰醋酸的量减少到文献量的80％反应完毕后加入比原方法量多10％的乙酸乙酯一次性沉出目标物简化了工艺收率略高于原方法，而且原料易得成本较低反应条件温和简便易行对环境污染较小的特点因此是一条具有工业化应用前景的合成路线。
参考文献
[1]贺艳丽,娄红祥,王玉玲等.透明质酸交联剂的合成[J].中国药学杂志,2006(17):1350-1352.