乌帕替尼半水合物,英文名为Upadacitinib hemihydrate,是药物分子乌帕替尼的水合形式。乌帕替尼是一种口服Janus激酶 (JAK)1选择性抑制剂和一种改善疾病的抗风湿药,乌帕替尼用于治疗类风湿性关节炎以减缓疾病进展,类风湿性关节炎是一种影响外周关节的慢性自身免疫性炎症性疾病,它的特点是滑膜炎症和增生、自身抗体产生、软骨损伤和骨破坏,导致合并症。[1]
图1 乌帕替尼半水合物的化学结构式
生物活性
乌帕替尼半水合物的化学本质为乌帕替尼,乌帕替尼是一种口服Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是传导细胞因子(如干扰素)介导的信号,共有四种JAK亚型,亚型之间有重叠的结合对象。此前治疗特应性皮炎患者的方案,基本都是依靠激素类药物、外用钙调磷酸酶抑制剂、代抗组胺药物、免疫抑制剂和注射的生物制剂等等,这些药物可用过后可能会出现各种不同程度的反复。并且就算是最新的生物制剂,注射带来的疼痛恐惧,也会让人情不自禁地抵触治疗,很难坚持下去。乌帕替尼是口服的,患者比较容易坚持,这对保证治疗效果也有很重要的意义。[1]
使用限制
不建议将乌帕替尼半水合物与其他JAK 抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢素)联合使用。已知对乌帕替尼中的任何赋形剂过敏者应该禁用,不建议在严重肝功能不全的患者中使用该药物。
稳定性
作为一种水合物,乌帕替尼半水合物对热源较为敏感,在受热条件下可能导致结合水分子从晶体中脱离,从而影响其物理性质和稳定性。因此,在处理、储存和运输乌帕替尼半水合物时需要注意避免过高的温度,以保持其稳定性和药物活性。
参考文献
[1] 杨宇.乌帕替尼.中国药物化学杂志, 2020年30卷7期, 450页.