背景技术
氟代苯腈类化合物是非常重要的有机中间体，广泛应用于医药、农药、染料、高分子材料和液晶材料等领域。比如2,4,5-三氟苯甲腈可用于生产催产素受体拮抗剂，是用于治疗旱产的药物。2,3,5,6-四氟苯甲腈可用于合成四氟苯菊酯，是高效低毒的卫生用除虫菊酯杀虫剂。2,3,4,5,6-五氟苯甲腈可用于合成氟喹诺酮类抗细菌药物司氟沙星、佳替沙星和莫西沙星等；还可用于合成拟除虫菊酯类杀虫剂四氟苯菊酯和五氟菊酯等：还可用于合成重要的农药和医药中间体2-五氟苯基苯并恶唑；还可用于合成多种特殊高分子材料的重要单体。
氯代苯腈类化合物的生产工艺已经相当成熟，关于氟代苯腈类化合物的合成工艺亦有大量的文献报道，大都采用氯代苯腈类化合物通过氟交换反应制得于氟代苯腈类化合物。其中，GB1026290、JP59152361、JP59222463、JP6036453、JP60184057、US4684734、CN1772724、CN104151196和非专利文献1(J.Chem.Soc.(C)1971,1341）等都提供了用五氯苯甲腈通过氟交换反应制得五氟苯甲腈的方法：US4681734、JP04321644和JP2005112745等也提供了包括三氟苯甲腊和四氟苯甲腈在内的氟代苯腈通过氟交换反应的合成方法：GB1026290、US3975424、US468473、JP2001131136、US7132561、JP2005112745和非专利文献2(Bull.Chom.Soc.Japan.,Vol.40,688）等也提供了包括二氟苯二甲腈、三氟苯二甲腈和四氟苯二甲腈在内的氟代苯二甲腈通过氟交换反应的合成方法。以下我们将介绍通过氯代苯腈合成2,4,6-三氟苯腈。
合成方法
1、3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈的合成
在2000ml三口瓶中，加入200g五氯苯腈（0.726mol)、160g无水氟化钾（2.75mol)、1000g环丁砜，搅拌，氮气保护下，再加入6.0g 18-冠醚-6，升温至125℃-135℃回流反应4h。反应完全后，降温至50℃以下，过滤，滤液加入2000ml水、800ml环已烷，搅拌，分层，取有机层用400ml水洗，分层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得到154.8g 3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈（收率94.3%，HPLC纯度98.7%)。
2、2,4,6-三氟苯腈的合成
在500ml三口瓶中加入20g 3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈（0.0885mol)、300g水、23.2g 锌粉（0.355mo1)，搅拌，升温至90℃，滴加43.1g 30％浓盐酸（0.355mol）与80g醋酸(1.332mol）的混合物（混酸摩尔比1:3.8)，滴加持续2h，然后在95℃-105℃保温回流4h，反应完全后，降至室温，加入250ml二氯甲烷搅拌，过滤，滤液分层，取有机层用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7，再分层，有机层用150ml水洗后，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏得11.0g 2,4,6-三氟苯腈（收率79.1%，GC纯度97.2%)。
参考文献
[1]大连奇凯医药科技有限公司. 氟代苯腈类化合物的制备方法:CN201610005324.3[P]. 2016-04-27.
[2]浙江丽晶化学有限公司. 一种化合物2，4，6-三氟苄胺的制备方法:CN202011350811.6[P]. 2021-03-09.