吲哚-3-甲醇的作用机理——AHR信号通路调控

2023/10/9 14:37:43

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol, I3C)可以通过食用十字花科蔬菜(如西兰花,花椰菜等)摄入。研究人员发现,用富有I3C的饮食喂养小鼠,可以有效预防肠道炎症和结肠癌的发病率。本文将简要介绍吲哚-3-甲醇在生物体内的作用机制。

吲哚-3-甲醇

芳香烃受体AHR

芳香烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)是一种在细胞内可以结合配体的转录调控因子。正常情况下,AHR存在于细胞质中,与多种伴侣蛋白形成复合物。但AHR在与配体结合后,会通过核孔进入细胞核内并与芳香烃受体核转位因子(Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator, ARNT)形成二聚体。形成的二聚体可以与DNA中的异源响应元件(Xenobiotic response element,XRE)结合,促进下游基因表达。AHR在核内同时也能与其他转录因子结合,从而影响受到结合的转录因子调控的基因的表达。

AHR信号通路调控

AHR的激活可以直接引发CYP1A1、CYP1A2等蛋白的表达,而这些酶对芳香族化合物的代谢起着至关重要的作用:不仅负责外源性毒性物质的代谢,也会影响多种药物的生物代谢。不仅如此,近来研究还发现,AHR信号通路对维持免疫系统平衡有着重要的意义。

吲哚-3-甲醇正是一种AHR激动剂,它对AHR信号通路的激活对维持小肠上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocytes, IELs)的稳定有着重要作用,从而维持上皮细胞的增殖,控制炎症反应。在硫酸葡聚糖钠盐(dextran-sodium-sulfate)引发的结肠炎模型中,食物来源激动剂对AHR的激活可以减轻炎症,降低病变严重程度。如果没有AHR,肠道干细胞不能分化成上皮细胞,从而吸收营养或产生保护性黏液。

展望

之前人们普遍认为食用蔬菜预防肠道疾病是由于蔬菜中的纤维,现在科学家们已经发现蔬菜中的化学物质也可以帮助促进肠道健康。除此之外,吲哚-3-甲醇的抗癌效果也已经被科学家所证实,随着科学研究的不断深入,其作用机理也会逐渐被人们所知。

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