氢化奎尼定的合成

2023/10/17 11:37:41

氢化奎尼定,也叫作双氢奎尼丁,英文名为Dihydroquinidine,常温常压下为白色结晶固体,不溶于水,具有一定的碱性。氢化奎尼定是奎尼定的氢化衍生物,具有一定的生物活性,可用作有机合成中间体和医药化学合成试剂,其可用于抗心律失常药的合成。在有机合成基础研究中,该物质常用作有机小分子催化剂,可用于诱导不对称手性合成,也可用于金鸡纳碱衍生的手性配体的制备。

理化性质

氢化奎尼定是一种金鸡纳碱衍生物,可视为一种天然的手性小分子催化剂,广泛地应用于有机小分子催化等有机基础研究领域。该物质结构中的三级胺单元上含有一对孤对电子,可与苄溴类化合物发生亲核取代反应得到相应的季铵盐衍生物,这种季铵盐是一种相转移催化剂,广泛地应用于两相之间的不对称催化转化反应。

合成方法

氢化奎尼定的合成路线

图1 氢化奎尼定的合成路线

向一个干燥的100 升反应釜中加入奎尼定(25 千克,77.1 毫摩尔)、甲醇(75 升)、钯碳(1.25 千克,5%)。将上述反应混合物中的空气用氢气进行置换,将反应体系中的反应压力保持在 5 atm 左右,并将其在 35度的反应条件下反应 5 小时。HPLC/TLC 检测到原料反应完全后,将反应混合物冷却至 25 °C,然后过滤反应混合物并将所得的滤液在真空下进行减压浓缩,所得的剩余物为白色固体,即为目标产物分子氢化奎尼定。[1]

应用

氢化奎尼定在有机合成基础研究中常被用作有机小分子催化剂。这些催化剂可用于促使不对称手性合成反应,生成手性有机化合物。这对于制备具有特定空间结构的分子非常重要,因为手性分子在医药、材料科学和生命科学等领域具有重要应用。氢化奎尼定还可用于合成金鸡纳碱(cinchona alkaloid)衍生的手性配体。这些手性配体在不对称合成中具有广泛的应用,可以用于制备手性有机分子。

参考文献

[1] Medina, Sandra; Organic Letters, 2016, 18, 4222–4225.

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