黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐的制备及应用研究

2023/10/24 14:46:01

背景及概述

黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐(FAD)是维生素 B 2 的体内磷酸化的活性物质,在体内构成各种黄酶的辅酶参与体内生物氧化过程 也可参与碳水化合物,蛋白和脂肪的代谢,维持正常的视觉功能,促进生长,当体内缺乏时,出现典型的维生素 B 2 缺乏症状。

药学特性

黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐的化学名是 1- 6-氨基-9 氢-嘌呤 -二氧-β-D-呋喃核糖-5-(2R,3S,4S)-5-(3,4-二氢-7 8-二甲基)2,4-二氧苯并蝶啶-10(2 氢)-2,3,4 三羟基戊二磷酸二钠盐,其英文通用名称为 Flavine Ademine Dinucleotide,简称 FAD,是维生素 B 2 的体内磷酸化的活性物质,在体内构成各种黄酶的辅酶参与体内生物氧化过程,也可参与碳水化合物,蛋白,脂肪的代谢,维持正常的视觉功能,促进生长,其特点是比核黄素溶解度好,利用率高给药量仅为普通核黄素的 1/100-1/10,可供肌肉及静脉注射,此外,FAD还可激活维生素 B 6 维持红细胞的完整性,当体内缺乏时,机体的生物氧化过程受到影响正常的代谢发生障碍,即可出现典型的维生素 B 2 缺乏症状,不仅影响糖代谢,特别影响到脂肪代谢,改变血浆与组织中磷脂的浓度,并且能阻断食入的维生素 B6与叶酸转变为他们的辅酶衍生物,所以缺乏时一般表现为疲劳,工作能力下降伤口难以愈合等,首先出现咽喉炎和口角炎,然后为舌炎,唇炎,红色剥脱唇面部脂溢性皮炎,躯干和四肢出现皮炎,随后有贫血和神经系统症状,有些病人有明显的角膜血管增生和白内防障形成,阴囊炎,阴道炎等,幼儿缺乏它则生长迟缓。

制备工艺

图1 黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐的合成反应式.png

图1 黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐的合成反应式

实验操作:

将 5g 黄素单核苷酸钠(flavine mononucleotide FMN,M=514.36 9.72mmol)和 4g 5 ’ -腺苷-磷酸钠(5 ’ -AMP,M=347.23,11.52mmol)溶于 100ml 已进行无水无氧处理的二甲基甲酰胺(DMF)和 100ml 已进行无水无氧处理的吡啶的混合溶液中,加热溶解后,冷却至常温,再加入 10g 对二甲苯碳化二亚胺 (DPTC) 催化剂溶于 20ml 吡啶配置的溶液,吡啶已进行无水无氧处理,维持 15-20℃搅拌反应 30h,薄层监测,待薄层板上反应原料斑点消失后,向溶液中加 5L 水,过滤除去不溶性杂质,将滤液减压浓缩,残余物用 100ml 乙醇洗涤,充分振摇,使苯酚和尿素物完全溶于乙醇层,分液,将下面水层减压脱溶,然后在蒸馏残余物中加 200ml 无水乙醇充分搅拌,析出黄素腺嘌呤二核苷酸钠沉淀,过滤,弃滤液,滤饼为黄素腺嘌呤二核苷酸钠(flavine adenine denucleotide FAD)粗品,滤饼用 100ml 甲醇洗涤,抽干,减压干燥约 4h 得黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐2.9g。

参考文献

[1] 周乐,史远刚,李键等. 17β-雌二醇-黄素腺嘌呤二核苷酸结合物的合成. 西北工业大学学报,1999,27(4):p44-47

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