带你认识6-溴-4-氯吲唑

2023/11/10 8:45:08

概述

6-溴-4-氯吲唑是较早被发现,且至今仍在临床合成中应用的抗菌类物质[1]。该化合物的分子式为C7H4BrClN2,分子量为231.477,密度远大于水,为1.9±0.1 g/cm3,沸点364.1±22.0 °C at 760 mmHg,闪点174.0±22.3 °C,常温常压下稳定存在的白色固体。

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药用价值

由于对细菌感染治疗的耐药性的增长对 21 世纪的全球健康构成了严重威胁,因此不断需要探索能够克服耐药性的新型抗菌药物。含吲哚生物碱在自然界中分布广泛,多种含吲哚生物碱已应用于临床,证明含吲哚生物碱是开发新药的诱人且优越的支架。与吲哚不同的是,吲唑多出一个N原子作为氢键受体,提供潜在的靶点结合力,其同时也是苯酚的生物电子等排体,代谢上更为稳定,已被证明在激酶抑制剂中的广泛应用[2-3]。

有关研究

6-溴-4-氯吲唑是一种双卤素原子的有机化合物,这些卤素原子赋予了它很强的抗真菌活性。通过对真菌细胞膜和细胞壁的作用,6-溴-4-氯吲唑能够有效地阻止真菌的生长和繁殖。

研究表明,6-溴-4-氯吲唑通过与真菌细胞膜中的酵母二羟基脂酸(Yeast dihydroxy acid)相互作用,干扰了酵母二羟基脂酸的生物合成过程。这导致真菌细胞膜的结构和功能发生变化,从而使真菌无法正常进行营养摄取和代谢[4]。

此外,6-溴-4-氯吲唑还可通过阻断真菌细胞壁的合成来发挥抗真菌作用。真菌细胞壁是真菌细胞的保护屏障,它不仅能够保持细胞的形状和结构稳定,还能够防止外界环境对细胞的侵袭。研究发现,6-溴-4-氯吲唑可以抑制真菌细胞壁合成酶(如β-1,3-葡聚糖合成酶)的活性,从而导致真菌细胞壁的合成受阻,使其失去保护作用,最终导致真菌细胞死亡。

此外,6-溴-4-氯吲唑还被发现可以干扰真菌细胞内的DNA和RNA合成。DNA和RNA是真菌细胞生物学活动的关键分子,它们参与了DNA复制、基因表达等重要过程。研究表明,6-溴-4-氯吲唑能够与DNA和RNA结合,影响其结构和功能,从而干扰真菌细胞的遗传信息传递和蛋白质合成过程。

综上,6-溴-4-氯吲唑的强大抗真菌特性主要源自其对真菌细胞膜和细胞壁的作用,以及对DNA和RNA合成的干扰。通过了解它的机制,我们可以更好地理解其抗真菌作用的原理,为今后的医学研究和应用提供指导。

参考文献

[1]王雷明. 6-溴吲唑的合成及工艺研究[D].华东理工大学,2011.

[2]Yang Liu, Ying Cui,Natural indole‐containing alkaloids and their antibacterial activities.

[3]Feng Song,Zhenghua Li,Indole/isatin‐containing hybrids as potential antibacterial agents.

[4]Shan-Shan Zhang, Qiu-Wan Tan,Antioxidant, Anti-inflammatory, Antibacterial, and Analgesic Activities and Mechanisms of Quinolines, Indoles and Related Derivatives.

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