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匹立尼酸的应用

发布日期:2020/1/21 13:54:16

背景及概述[1][2]

匹立尼酸(pirinixicacid)是PPARα 的人工合成配体,其具有抗炎、抗氧化和减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用;调控NF-κB 的激活;而研究表明NF-κB 激活和高表达是导致肝脏冷保存损伤的中心环节。

结构

应用[1][2]

匹立尼酸对肝脏缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 具有一定影响。有研究观察匹立尼酸(Wy14643)对肝脏缺血-再灌注大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的影响。将SD 雄性大鼠30 只,体重220 ~ 280 g ,随机均分为五组:W1 、W2 、W3 组、缺血-再灌注组(I-R 组)和假手术组(S 组)。阻断左、中侧肝动脉及其门静脉(缺血约70 %)90 min 后再灌注建立大鼠缺血-再灌注模型,S 组操作同前但不阻断血管。缺血前1 h,W1 、W2 、W3 组分别经腹腔注射Wy 14643 1 、5 、10 mg/ kg ,I-R 组和S 组注射等容积生理盐水。4 h 后取腹主动脉血测定血清TNF-α和IL-1β 水平。结果显示再灌注4 h 后,S 组血清TNF-α和IL-1β 水平明显低于其它四组(P <0.05);W2 、W3 组明显低于I-R 组(P <0.05)。结论 预先给予匹立尼酸可降低肝脏缺血-再灌注后血清TNF-α和IL-1β 水平。

此外,匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用。有实验观察匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用。将60 只SD 大鼠随机均分为匹立尼酸预处理组和对照组,匹立尼酸预处理组分别于术前2 d,1 d 和1 h 尾静脉注射匹立尼酸 [3 mg/(kg·d)],对照组相应给予等体积的溶剂。切取两组大鼠肝脏,放入4 ℃林格氏液中保存。两组分别于保存0(保存前),2,4,6,8 h 时间点各取6 例肝脏标本,用RT-PCR,Western blot 法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活剂受体α(PPARα)mRNA 及蛋白表达量,免疫组织化学法检测肝细胞内核因子κB(NF-κB)活性,并行肝组织病理学检查。

结果显示随着冷保存时间的延长,两组肝组织中PPARα mRNA 和表达蛋白的量均逐渐降低,肝组织病理学评分逐渐增高,但同一时间点匹立尼酸预处理组PPARα mRNA 和表达蛋白的量高于对照组,病理组织学评分低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);除对照组在8 h 时间点外,两组肝细胞内NF-κB 的活化水平随着冷保存时间的延长均逐渐增高,且同一时间点匹立尼酸预处理组NF-κB 活化水平低于对照组(均P<0.05)。因此匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤具有保护作用,其机制可能与其上调PPARα 的表达、抑制NF-κB 的活化有关。

主要参考资料

[1] 匹立尼酸对肝脏缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 的影响

[2] 匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用

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