简介
5，6-二氯烟酸具有特殊的化学性质和药用活性，是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔。其还可用作染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等。5，6-二氯烟酸也是糖尿病药物、抗抑郁药物、抗肿瘤药物、局麻药物、降压药物等多种高附加值药物的中间体，而且在降血压、抗肿槪、抗球虫病等医药领域内均有应用[1]。
合成
图1 5，6-二氯烟酸的合成路线
向250mL反应容器中加入5，6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（15.6mmol）、甲苯（50mL）和甲醇（50mL）。将反应混合物冷却至0°C，随后滴加2M三甲基甲硅烷基二重氮甲烷在己烷中的溶液（23.4mmol），然后搅拌约12-18小时。将反应混合物浓缩至干，得到灰白色固体的所需产物5，6-二氯烟酸（3.2g）。产率=100%。合成路线如图1所示[2]。
图2 5，6-二氯烟酸的合成路线
将5,6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（10.0 g，51.0 mmol）和DMF（7μl）在SOCl2（49.5 ml）中的溶液加热至105°C持续1小时。然后真空浓缩混合物，并用冷却的MeOH（10 ml，0°C）处理。使溶液在30分钟内缓慢升温至rt。然后真空蒸发溶剂，并通过快速色谱法（Hex/EtOAc 1:1）纯化粗产物，得到5，6-二氯烟酸（10.3g，99%）。合成路线如图2所示。
图3 5，6-二氯烟酸的合成路线
将6-氯烟酸（7.0 g，44.4 mmol）、2，2，2-三氟乙醇（6.40 mL，89.0 mmol）和氢化钠（5.33 g，133.0 mmol，60%油状物）在DMA（400 mL）中的混合物在90°C下搅拌21小时。冷却至rt后，将反应混合物缓慢倒入2M盐酸（300mL）中，并用正己烷/EtOAc（1∶1050mL）萃取。有机层用2M盐酸（300mL×2）洗涤，并用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机溶剂。得到标题化合物5，6-二氯烟酸（4.00g，20.8mmol）。1H-NMR（300 MHz，DMSO-d6）delta 8.63（1H，d，J=2.2 Hz），8.22（1H、d，J=2.2 Hz）、4.28（2H、d、J=7.3 Hz）、1.38-1.20（1H）、0.63-0.54（2H，m）、0.42-0.34（2H，m）。
参考文献
[1] 李昌新;莫卫民;胡宝祥;刘盛辉;孙楠.5，6-二氯烟酸的合成新方法 [J]. 浙江化工, 2003, (08): 16-17.
[2]Blumberg, Laura Cook; et al. Aminothiazole derivatives as agonists of the thrombopoietin receptor, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy. World Intellectual Property Organization, WO2007004038 A1 2007-01-11.