简介
3-氯-1H -吡唑具有较好的水溶性、去污性、稳泡性、抗菌性和易生物降解性，广泛应用于香料、化妆品和工业洗涤等日用化工领域[1]。
合成
图1 3-氯-1H -吡唑的合成路线
在-10°C下，将5-二唑-1H-吡唑（1.0 g，7.3 mmol）悬浮在浓HCl（10 mL）、乙醚（10 mL）。加入CuCl（0.038 g，0.38 mmol）和CuCl2（0.50 g，3.7 mmol）。将反应混合物在0°C下搅拌48小时。将反应混合物倒入饱和氢氧化铵（37%，30mL）中。用EtOAc提取。用Na2SO4干燥合并的有机部分。减压下倾析浓缩，得到3-氯-1H -吡唑。合成路线如图1所示[2]。
图2 3-氯-1H -吡唑的合成路线
在氩气下，将5-氯吡唑（VI）BuLi（1.6M，3.4 mL，5.4 mmol）加入1-苯磺酰基吡唑（750 mg，3.6 mmol；见上文中间体（V））的THF（50 mL）溶液中，温度为-78°C。将混合物搅拌45分钟，然后一份加入六氯乙烷（1.70g，7.2mmol）。在-78°C下搅拌10分钟后，让混合物在75分钟内升温至10-15°C。将混合物倒入H2O/NH4Cl（1:1，aq，sat，50mL）中。分离各层，并用EtOAc（2x50mL）萃取水相。将合并的有机相干燥（Na2SO4）并浓缩。将半固体残留物溶解在MeOH（30mL）中，然后加入甲醇钠（30%在MeOH中，1.6mL，7.2mmol）。在室温下搅拌45分钟，加入NaHCO3（饱和，水溶液，1mL），然后提取，浓缩提取物并通过色谱法纯化残留物（1:1 EtOAc/庚烷），得到白色固体的标题化合物3-氯-1H -吡唑（产率：78mg，21%）。合成路线如图2所示。
图3 3-氯-1H -吡唑的合成路线
向三氟乙酸（290mL）中滴加3-氯-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺（即步骤A的氯吡唑产物）（160g），将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，然后减压浓缩。将残留物溶于己烷中，滤出不溶性固体，浓缩己烷，得到油状粗产物。使用乙醚/己烷（40∶60）作为洗脱剂，通过硅胶色谱法进一步纯化粗产物，得到标题产物。黄色油状物3-氯-1H -吡唑，产率64.44g。1H NMR（CDCl3）：δ6.39（s，1H），7.66（s，1H），9.6（brs，1H）。合成路线如图3所示。
参考文献
[1]田俊波;杨志彬;赵云现;崔金旺. 中间体3-氯-1H -吡唑的合成工艺研究 [J]. 天津化工, 2020, 34 (02): 13-16+22.
[2]Hughes, Kenneth Andrew; et al. Preparation of cyano anthranilamide insecticides. World Intellectual Property Organization, WO2004067528 A1 2004-08-12.