瑞香素提取于瑞香属植物，为我国首创的天然药物单体，因其具有抗凝作用，目前临床主要用于心血管疾病治疗。另外，大量研究表明瑞香素对多种肿瘤细胞有抑制作用，本文将介绍研究人员针对其抗癌机理所做的研究[1]。
背景
肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病，其发病率逐年上升。其中肝癌是致死性最高的恶性肿瘤；三阴性乳腺癌是女性乳腺癌中恶性程度较高，且治疗困难的一种；恶性胶质瘤是致残、致死率均高的神经系统恶性肿瘤。既往研究表明瑞香素有明确的抗多种肿瘤的作用，但其抗肿瘤作用是否存在共同的靶点或通路尚未见报道。因此，Song Feng 等人[1]拟通过网络药理学预测瑞香素治疗恶性胶质瘤、肝癌、三阴性乳腺癌的共同靶点或通路，并对其进行体外实验验证，为瑞香素在抗肿瘤中的临床应用提供实验依据。
讨论
此研究首先采用网络药理学分析，发现P53通路是瑞香素抗恶性胶质瘤、肝癌和乳腺癌的共同通路。同时，通过体外验证实验发现瑞香素在浓度为40、80μg/mL时均能显著抑制U-251MG、HepG-2及MDA-MB231三种细胞的增殖，并显著提高这三种肿瘤细胞中P53蛋白的表达水平。P53是重要的抑癌基因，其机制主要包括细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞衰老和凋亡、抑制血管生成和肿瘤转移以及促进DNA合成和修复和调节等。我们的研究结果表明瑞香素可增加上述三种肿瘤细胞中P53表达，进而发挥抑癌作用。RRM2是P53通路中调控DNA合成和修复的关键酶，且在P53通路中富集。大量研究也证明P53能通过RRM2调控细胞周期、DNA合成及修复， 并诱导肿瘤细胞凋亡。因此RRM2成为多种肿瘤治疗的重要靶点。
结论
结果发现，40、80μg/mL的瑞香素处理U-251MG、HepG-2及MDA-MB231细胞后，其RRM2蛋白表达均显著降低。RRM2为核糖核酸还原酶(ribonucleotide reductase,RR)中最重要的亚基，是生物体内催化DNA合成和修复的关键酶。目前研究表明RRM2在胶质瘤、乳腺癌、肝癌等疾病中高表达，是肿瘤治疗的靶点，其与肿瘤细胞的侵袭转移能力、药物抵抗和细胞周期调控等相关。RRM2含酪氨酸自由基及Fe-S基团，故目前所开发的靶向药物多是基于上述靶点开发，如自由基清除剂、铁螯合剂、铁类似物等，部分RRM2抑制剂已应用于肿瘤的临床治疗，但有血液-淋巴系统代谢紊乱，肝肾功能失调，胃肠道反应等多种副作用。瑞香素是一种具有铁螯合功能的天然植物活性成分，已有研究发现瑞香素可抑制疟原虫中RR活性及表达，我们的结果进一步证明瑞香素能抑制多种人体肿瘤细胞中RRM2蛋白的表达。因RRM2在DNA复制与修复中的重要作用，推测瑞香素能抑制多种肿瘤细胞，与其调控RRM2的表达密切相关。瑞香素可作为一种新的RRM2抑制剂应用于肿瘤的治疗，且具有安全性高、分布广等特点。
参考文献
[1] Study on the anti-tumor mechanism of daphnetin based on network pharmacology analysis and experimental verification in vitro. doi:10.16333/j.1001-6880.2022.1.018