5-氟-2-羟基苯乙酮

2023/12/7 9:52:26 作者:谷雨

5-氟-2-羟基苯乙酮,作为一种被广泛应用的医药中间体,可作为多种β受体阻滞剂药物的医药中间体,市场前景广阔。

5-氟-2-羟基苯乙酮

合成方法

目前,关于该化合物的合成方法,WO2019/62802报道了使用比较昂贵得对氟苯酚为原料,先经乙酰氯酯化做成酚酯,后经无水三氯化铝在高于130℃的反应温度下发生frise重排得到目标产品5-氟-2-羟基苯乙酮,合成路线如下所示,该法使用了大量的无水三氯化铝,该方法不仅会有大量盐酸气冒出,而且工业化时淬灭所放出大量的热具有较大潜在安全风险,淬灭后会造成大量难处理的高盐废水。

本发明提供一种5‑氟‑2‑羟基苯乙酮的合成新工艺,属于医药中间体化学合成技术领域,包括以下步骤:

步骤一、采用邻羟基苯乙酮为原料,将邻羟基苯乙酮和催化剂置于溶剂中,搅拌均匀,在0‑55℃条件下分批添加卤化试剂,搅拌反应2‑6小时,反应完全后,加水淬灭,后处理即可得到5‑卤‑2‑羟基苯乙酮;

步骤二、5‑卤‑2‑羟基苯乙酮与氟化试剂反应,淬灭后即可得到5‑氟‑2‑羟基苯乙酮粗品;

步骤三、5‑氟‑2‑羟基苯乙酮粗品经重结晶、干燥、包装得终产品。

本发明原料邻羟基苯乙酮廉价易得,成本低,而且反应周期短,生产效率高,工业化可行性高;生产过程中没有高温碳化,产品外观颜色浅,易得到合格产品;三废少,有效避免了高盐废水和大量尾气的产生,更加环保。

参考文献

CN114539042A

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