背景技术
米拉贝隆是由日本安斯泰来(Astellas)制药集团研发的第一个用于治疗膀脱过度活动的选择性。3-肾上腺素能受体激动剂。2011年首先在日本上市销售， 2012年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA) 批准用于治疗成年人具有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的膀脱过度活动症(OAB)，作为首个用于治疗OAB肾上腺素受体激动剂类治疗药物，米拉贝隆为OAB 患者提供了新的治疗方案，和托特罗定、达菲那新等抗胆碱能药物相比，因其独特的治疗效果而被用作一线治疗药物，副作用小，药效显著，并有明确的作用机制。2-(4-氨基苯)乙胺是合成米拉贝隆的重要中间体。2-(4-氨基苯)乙胺品质的好坏以及价格的高低对于米拉贝隆的品质及生产成本有着很重要的影响。因此，对2-(4-氨基苯)乙胺合成的研究具有很重要的意义。
制备方法
1、4-氨基苯乙腈的合成
在1000mL三口反应瓶中，将4-硝基苯基乙腈(24g，0.15mol)溶解在200mL乙醇中，然后加入2.4g10%的Pd/C，通氮气保护，在冰水浴条件下经恒压滴液漏斗逐滴缓慢加入水合肼(24g，0.48mol)，这时反应瓶中有大量的气泡产生，滴加过程中保持反应体系的温度在25℃左右。滴加完毕后，反应液移至室温搅拌2h。用薄层色谱法(TLC)监控原料反应完全(展开剂为:石油醚:乙酸乙酯=7:1)，停止反应，过滤除去Pd/C催化剂，浓缩反应液。粗品4-氨基苯乙腈不经处理直接投入下一步。
2、2-(4-氨基苯)乙胺的合成
将上步反应液加入带有温度计的500mL三口反应瓶中，加入雷尼镍2.4g，氮气保护，在冰水浴条件下经恒压滴液漏斗逐滴加入水合肼(50g，1.0mol)在滴加过程中保持反应体系的温度在25℃。滴加完毕后，反应液移至60℃油浴，保温回流反应5h。用薄层色谱法(TLC)监控原料反应完全(展开剂PE:EA=7:1)，停止反应。将反应液从油浴中取出冷却至室温后，过滤除去催化剂雷尼镍。减压浓缩除去溶剂，得到2-(4-氨基苯)乙胺16g黄色油状物，产率为81%，HPLC确定纯度为98.2%。[HPLC归一化法：色谱柱Waters Xbridge C18柱(250mmx4.6mm，5μm)，流动相为甲醇:水(1:1)，流速为0.5mL/min，检测波长为230nm，柱温为25℃，进样量为10μL]；LC-MS m/z(%)：137.2[M+H]+。
参考文献
[1]李洪磊. 对氨基苯乙胺合成新工艺研究[J]. 山东化工,2019,48(2):46,50. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2019.02.018.