5-氨基-2-巯基苯并咪唑的制备

基本信息

5-氨基-2-巯基苯并咪唑，英文名：5-Amino-2-benzimidazolethiol，CAS号：2818-66-8，分子量：165.21600，密度：1.48g/cm³，沸点356.8℃ at 760 mmHg，分子式：C₇H₇N₃S，熔点：240-244°C(lit.)，闪点：169.6℃，灰白色至淡黄色结晶粉末，密闭于阴凉干燥环境中储存。

背景技术

以奥美拉唑(Omeprazole)为首的一类具有苯并咪唑结构的化合物，能抑制由任何刺激引起的胃壁细胞的泌酸作用，即抑制胃酸从胃壁细胞被泵入胃腔的最后一步，因而疗效最好。由于这一步是在H+、K+/ATP酶作用下，通过H+和K+的交换转运来实现的，因此，这类能抑制H+、K+/ATP酶活性的化合物被称为质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor，PPI)。目前上市的除奥美拉唑外，还有兰索拉唑(Lansoprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、雷贝拉唑(Rabeprazole)和埃索奥美拉唑(Esomeprazole)(2001年新上市的光学纯奥美拉唑)。5-氨基-2-巯基苯并咪唑作为这类药物的重要起始原料或者中间体，市场需求量极大。

制备方法

方法一：将2-巯基-5-硝基苯并咪唑(10.0g，51.23mmol)和铁粉(8.0g，143.24mmol)在乙醇(80mL)和水(10mL)中混合回流。然后，在大约12分钟内，逐步加入浓盐酸(1.2mL)。得到的深棕色混合物再回流1.5小时，然后在冰中冷却，用饱和碳酸氢钠溶液中和至pH7.0。将混合物用乙醇(50ml)稀释，用硅藻土(0.82g)混合，在硅藻土垫上过滤。滤饼用乙酸乙酯(3×100mL)洗涤。将滤液合并在真空中浓缩，得到9.2g浅棕色固体。用热水结晶得到2-巯基-5-氨基苯并咪唑(6.74g，80%)为浅棕色固体。¹H-NMR(DMSO)δ：4.98 (br.s，2H)，6.40-6.43(m，2H，Ar-H)，6.81-6.85 (d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，12.06(br.s，1H)。¹³C-NMR(DMSO)δ：165.9(CS)，144.9，133.4，123.6，109.8，94.4。IR(KBr，cm^-1)：3362，3295，3173，1637，1622，1507^[1]。

方法二：将2-巯基-5-硝基苯并咪唑溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃中，然后分批加入5-20当量的锌粉。向混合物中缓慢加入浓盐酸至所述混合物呈无色。反应结束后，过滤除去不溶物，加入饱和碳酸钾溶液将滤液调节至pH=9-10。加入活性碳脱色，继续加热回流反应0.5-2小时，硅藻土过滤，干燥，得到黄色的5-氨基-2-巯基苯并咪唑固体^[2]。

参考文献

[1]PARTNERSHIP OF MICHAEL E. GARST, GEORGE SACHS, AND JAI MOO SHIN. Prodrugs of proton pump inhibitors:US19980131481[P]. 2000-07-25.

[2]丽珠医药集团股份有限公司. 取代的亚砜类化合物和其制备方法及用途:CN200680001258.7[P]. 2008-01-02.