2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯

2024/1/12 10:21:44 作者:谷雨
Canagliflozin是近年来临床效果最好的抗糖尿病新药之一。2-(4-氟苯基)噻吩是该化合物合成过程中的重要中间体。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体,所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。该化合物物理性质特殊,常温下为白色固体,加热条件下为液体。因此,难以分离提纯。传统的柱层析分离方法,操作繁琐,耗时较长,且不利于工业化生产。

2-(4-氟苯基)噻吩

分离提纯

一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法,其特征在于,所述方法包括反应所得混合物用有机溶剂A萃取,无水硫酸钠干燥备用;抽滤混合液,在B温度下减压分馏得到剩余残留物,加热石油醚到60℃,加入剩余残留物,直到不溶解,再加入少量石油醚,使残留物大部分溶解,抽滤,降至室温,得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物;

其具体步骤如下:

首先2-(4-氟苯基)噻吩的合成:在Ar2保护下,向圆底烧瓶中加入溶于甲苯:乙醇:Na2CO3为2:1:1的混合溶液的4-氟苯硼酸,在室温下加入 Pd(PPh3)4,搅拌,加入 2-溴噻吩,80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h;

2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯:反应得混合物用有机溶剂A提取有机相,无水硫酸钠干燥备用;抽滤混合液,在B温度下减压分馏;加热石油醚到60℃,加入剩余残留物,直到不溶解,再加入少量石油醚,使残留物大部分溶解,抽滤,降至室温,得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。

参考文献

CN103601715B

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