2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的一种制备方法

2024/2/7 11:49:59 作者:南星

背景技术

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇,简称CEEE,外观为无色透明液体,CAS登记号为[5197-62-6]。2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇作为Pranedipine Tartrate和LJP-920等药物的中间体,是一种医药化工的重要中间体。其合成方法主要有以下三种:

A:由三乙二醇与HCl直接进行醚化反应制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇,该方法原料易得,但副反应多,选择性差,收率低,成本较高,因此很难应用与工业化生产。

B:由二甘醇与HC1反应,先制得2-氯乙氧基乙醇,再与环氧乙烷进行第二步反应,制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇,该方法原料易得,但存在反应选择性差,副反应多,收率低,成本高等问题。

C:以1,4-二氧六环为原料制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇,该方法目前处于理论研究阶段,不适用于工业化生产。

上述各种方法的主要问题是选择性差,收率低,制备困难,不利于工业化生产。

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇

制备方法

在1000ml三口烧瓶中,加入2-氯乙醇685g(8.5mol),催化剂3.3g,开动搅拌器和加热器,升温至40℃(为使反应温度维持在40-50℃,要控制环氧乙烷通入速度,必要时可采用水浴控温),向烧瓶中缓慢通入44g环氧乙烷,通入时间为1.5-2h。为使反应完全,通环氧乙烷结束后,继续搅拌反应0.5h。搅拌结束,升温,减压条件下脱去过量2-氯乙醇,真空度0.075mPa(水冲泵),最后脱溶温度为105℃,收集到2-氯乙醇约592g(可以循环使用),烧瓶内得到以中间产物2-氯乙氧基乙醇为主的物料。

将三口烧瓶内的物料降温至45-50℃,加入0.7g三氟化硼乙醚,搅拌下通入46.2g(1.05mol)环氧乙烷,通入时间为1.5-2h,为使反应温度维持在45-55℃,要控制环氧乙烷通入速度,必要时可采用水浴控温。同时,为使反应完全,通环氧乙烷结束后,继续搅拌反应0.5h。反应结束后,升温,真空减压下进行蒸馏,取中间馏分(馏分温度115-123℃,真空度10mmHg)为无色透明液体。将收集的中间馏分真空减压条件下精馏,取中间馏分(馏分温度118-121℃,真空度10mmHg)2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇为无色透明液体,123.6g,气相含量97.7%,总73.3%。

参考文献

[1]上海应用技术学院. 一种2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制备方法:CN201410212574.5[P]. 2014-08-27.

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