介绍
莨菪碱，化学式为C17H23NO3，是从中药天仙子、洋金花中分离的颠茄生物碱之一，其结构为由莨菪醇和莨菪酸缩合而生成的酯。
图一 莨菪碱
合成
第一种合成方法，具体步骤为：将2.8公斤甲醇、13.65公斤氯仿和1公斤α-甲酰基苯基乙酸托品酯加入反应罐中，搅拌控制在15℃以下，分3次加入188g钯炭和100g冰醋酸，在1小时内加入，然后在12℃下反应7h；(2)反应结束后，蒸发过滤出钯碳，加入3倍饮用水，搅拌10分钟，静置20分钟，分离有机层；水层用氯仿提取3次，每次搅拌5分钟，静置10分钟；将有机层与3倍饮水量的水洗净，搅拌10分钟，静置20分钟，有机层减压回收氯仿；(3)向残渣中加入2倍量的丙酮，冷却至2℃，结晶8小时以上，过滤，滤饼用丙酮冲洗，滤干，58℃干燥7小时得莨菪碱，收率为92%。
第二种合成方法，具体步骤为：在20-25摄氏度下，将200g(0.696摩尔)α-甲酰基苯基乙酸托品酯悬浮在2000ml二氯甲烷中(5vol.)和甲醇200ml(1vol.)。将反应混合物冷却至0~5℃，在0~5°C的温度下，在1小时内部分加入18.53 g (0.487 mol.)硼氢化钠。在添加硼氢化钠的过程中观察到起泡。反应混合物在10~20℃下搅拌3h，用高效液相色谱法(未反应醛的限量为0.5%)监测反应进程。反应完成后，加入1000毫升水，搅拌30分钟，并分离出有机层。水相用400mlDCM提取。有机提取物用1000毫升水洗涤。在有机层中，加入10g活性碳，在20~25℃下搅拌30min，通过硅藻土床层过滤，将滤液在浴温下蒸馏，并在55-60°C下获得浆料。在浆料中加入1000毫升正庚烷，在20-25℃下搅拌1小时，然后过滤。用100毫升正庚烷清洗滤饼。加入500毫升丙酮。将反应质量加热到55-60℃，得到清澈的溶液，并保持30分钟。在透明溶液中，在55-60℃下加入500毫升正庚烷，使反应质量冷却至5-10℃，搅拌2小时。过滤固体，用200毫升1：1的丙酮和正庚烷混合物洗涤蛋糕，得到粗制的莨菪碱。将莨菪碱粗品装入板材中，加入400毫升丙酮。将反应物加热至50-55℃，得到清澈的溶液，并保持30分钟。在55~60℃的清液中加入400mL正庚烷，冷却至25~30℃，搅拌2小时，再冷却至5~10℃，过滤固体，用200毫升1：1丙酮和正庚烷的混合物洗涤滤饼，得到纯正的莨菪碱。纯化后在60 mm Hg压力和温度下干燥。65-70℃放置6小时，可获得<1%的LOD。产量=100g(0.50w/w)理论产量=(1.004 w/w)摩尔产量=49.8%[1]。
图二 莨菪碱的合成
参考文献
[1]殷晓伟,王姝,汤金春.一种硫酸阿托品的合成方法[P].江苏省:CN113321648A,2021-08-31.