芴醇甲酯的应用

2020/2/4 9:11:32

背景及概述[1]

芴醇甲酯是酯类化合物,可用作医药合成中间体。如果吸入芴醇甲酯,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

制备[1]

芴醇甲酯的制备如下:将50.4g(0.223mol)的9-羟基-9-芴羧酸溶解在500mL甲醇中,与5mL(0.089mol)浓硫酸合并,并回流1小时。冷却后,加入100mL碳酸氢钠溶液(约pH8)并大量蒸发甲醇。将混合物用二氯甲烷和水萃取,将有机相干燥并蒸发至干。通过从乙酸乙酯中重结晶纯化产物芴醇甲酯。产量:50.0g白色晶体(理论值的93%)。

应用[1]

芴醇甲酯可用作医药合成中间体。如制备如下化合物:

具体步骤为:

1)将13.4g(0.056mol)芴醇甲酯11.65g(0.084mol)tropenol和0.3g钠作为熔体在75mbar下在沸水浴中加热4小时,偶尔搅拌。冷却后,将钠残余物用乙腈溶解,将溶液蒸发至干,残余物用二氯甲烷-水萃取。用水洗涤有机相,用MgSO4干燥,蒸馏除去溶剂。通过从乙醚中重结晶纯化产物。产量:11.40g白色晶体(理论值的29%)。

2)将1.75g(0.005mol)步骤1)化合物溶于30mL二氯甲烷和15mL乙腈中,并与2.85g(0.015mol)50%甲基溴的乙腈溶液合并。将反应混合物在环境温度下放置3天,在此期间产物结晶。分离出沉淀的晶体并用乙醚重结晶以纯化它们。产量:1.95g白色晶体(理论值的88%);熔点:250℃。

主要参考资料

[1] US20050025718  Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic

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