皮质类固醇激素化合物:双氟拉松

2024/3/27 9:48:57 作者:风华

简述

双氟拉松又名二氟拉松,双醋二氟松霜,分子式是C22H28F2O5,分子量为410.45,皮质类固醇激素化合物,有抗炎、抗瘙痒、免疫抑制及缩血管作用,外用后的药理作用与倍他米松及其衍生物相似。有关于该物质的物理性质,部分数据如下:密度1.4±0.1 g/cm3,熔点228-239℃,沸点569.8±50.0 °C at 760 mmHg。一般情况下,该物质的纯净物表现为白色至粉红色结晶不等, 常用剂型有乳膏等,可用于缓解对皮质激素有反应的皮炎的瘙痒症状[1]。

双氟拉松.jpg

应用实例

复合应用

文献报道了一种治疗皮肤病的外用药物,该药物由药物活性成分和药学上可接受的辅料组成,所述药物活性成分为双氟拉松和阿达帕林的混合物,或者为双氟拉松和阿维A的混合物,或者为双氟拉松,阿达帕林和阿维A的混合物。本项研究克服了单一用药疗效差,副作用大的缺点,通过双氟拉松与阿达帕林或/和阿维A的复配得到了本发明的复方外用药物。本发明制剂可制成不同形态的外用剂型,因为药物的协同,互补作用,该复方外用药物治疗效果增强,在临床应用上减轻了患者的不良反应,对皮肤疾病治疗效果显著,易于被患者接受[2]。

合成原料

为加强对皮质类激素卤倍他索丙酸酯原料药的质量控制,有关研究首次合成了卤倍他索丙酸酯的3个杂质。方法:以卤倍他索丙酸酯及双氟拉松为起始原料,经过水解反应制得21-氯代-6α,9-二氟-11β,17-二羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(杂质Ⅰ);以双氟拉松为起始原料,经过磺化反应,氯代反应及酯化反应得到21-氯代-6α,9-二氟-17-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-11-丙酸酯(杂质Ⅱ);以双氟拉松为起始原料,通过酯化反应生成6α,9-二氟-11β-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-丙酸酯-21-乙酸酯(杂质Ⅲ)。结果与结论:合成的3种杂质的结构经1H-NMR,HPLC-MS确证与美国药典中杂质结构一致,可以作为卤倍他索丙酸酯原料药质量控制的杂质对照品[3]。

参考文献

[1]刘训荃,靳培英,林麟,等.索康治疗神经性皮炎等疗效观察[J].中华皮肤科杂志, 1997(3).

[2]许东升,马全龙,王浩骅,等.一种治疗皮肤病的外用药物及其应用:CN201210068317.X[P].CN102614194A.

[3]段俊昌,奉松美,舒志坚,等.卤倍他索丙酸酯相关杂质的合成[J].中国药物化学杂志, 2017, 27(2):6.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2017-02-007.

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