非布索坦的市场情况与合成路线

2024/3/28 14:02:20 作者:小满

提起非布索坦,想必许多人都非常陌生,因为高尿酸在人群中的发病率并不高,不如高血压和心脏病那样可怕。非布索坦(即非布司他)主要成份为非布佐司他,为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。最新进入中国的非布司他片(菲布力)于2018年9月4日被国家药品监督管理局批准在中国市场上市。

药理作用

非布索坦对是痛风患者降尿酸治疗的一线用药,属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,主要通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少内源性尿酸合成,降低血尿酸水平,具有良好的降尿酸效果,临床上很多高尿酸血症和痛风患者需要长期服用甚至终身服用非布司他。

市场情况

目前作为临床上最先使用的抑制尿酸生成的药物Allopurinol展现出疗效不佳,不良反应严重等劣势,因此现阶段其在临床上的使用受到了极大的局限。Febuxostat作为一种新型的非嘌呤结构的选择性XO抑制药,为不能耐受Allopurinol治疗的Gout和HUA患者提供了新的治疗手段,具有极大的市场潜力。

中国零售药店数据库数据显示,2020年,非布索坦所占零售市场份额超过35%,与2019年相比同比增长700%。而其他通用名品类抗痛风药品2020年零售市场规模增幅均约等于零,所占市场份额也仅在5%至25%之间,目前国内申报注册高达300多家企业,专利三百多条。2022年全球非布索坦市场营收达到了61.38亿元(人民币),根据非布索坦行业发展环境与行业整体发展态势来看,预计预测期内非布索坦市场年复合增长率将达15.64%,由此可预见至2028年全球非布索坦市场规模将达到145.23亿元。

合成路线

CN200810121654以4-硝基苯甲酸乙酯(2)为原料,经“一锅法”合成化合物3,再将甲酸乙酯转换为甲酰基,得到化合物4,与P2S5反应生成硫代甲酰基,再进行环合反应得到噻唑环化合物6,然后在经水解得到目标化合物非布索坦(1)。

非布索坦

该路线原料较为便宜且在国内有售,反应条件温和易控;使用碳酸钾参与醚的合成,操作更为方便简捷,反应安全性也得到提高,反应总收率为20.1%,但该路线仍使用氰化钾进行氰基的引入,而且第三步硫代乙酰化反应中使用的P2S5也为易燃、高毒化学品,因此在工业上也没有采取此路线进行生产,合成路线如图所示。

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