氯丙嗪:意外所得的精神病治疗革命

2024/4/11 15:21:52 作者:云霄

氯丙嗪这个药你可能很陌生,但是《The BMJ》却把它评为1840年以来,医学领域的15个重大进展之一。氯丙嗪的发现和使用,是精神病治疗史上的里程碑,实现了精神病医学史上的革命,因此有人把氯丙嗪称为精神科的“青霉素”。下面我们看看它是怎么诞生的。  

精神疾病药物

氯丙嗪的发现有很多的偶然因素,其发现过程也颇具传奇色彩。

1950年罗纳·普朗克公司在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪,原本是希望从中找出抗疟疾药物。因这些产品中有一些具有抗组胺作用,公司将其中一种以“异丙嗪”的药名出售。同年,巴黎的外科医生亨利·拉伯里特(Henri Laborit)得到了异丙嗪,当时他正在探索抗组胺药物能否减轻休克,结果发现,病人应用异丙嗪之后情绪发生了很大变化,显得平静,放松。基于此发现,拉伯里特发表一篇没有数据的临床观察记录,巧合的是,这篇论文被罗纳·普朗克公司看到,公司立即着手将抗组胺药物转向开发作用于中枢神经系统的药物。

1950年12月在异丙嗪的基础上化学家P·卡本提(Paul Charpentier)合成了化合物RP-3277,也就是日后的氯丙嗪。

1952年拉伯里特建议氯丙嗪可以用于精神病的治疗,同年精神病学家让·雷德(Jean Delay)和皮埃尔·德尼尔克(Pierre Deniker)对氯丙嗪做进一步的临床试验,试验结果证明氯丙嗪可以明显减轻精神病患者的幻想和错觉,这一结果报告于第15届法国精神病学和神经病学大会,在医学界引起轰动。

1952年12月,氯丙嗪在法国上市,取名氯普马嗪(Largaotil),意为“有多种作用”。

1954年氯丙嗪获得FDA批准,商品名为索拉嗪。

1964年全世界约5000万人使用了本药。

1972年Paul Greengard实验室首次发现氯丙嗪的作用与多巴胺受体有关,由此掀起了多巴胺研究的热潮。作为治疗精神病的第一种药物,氯丙嗪历史功绩斐然,它的发现改变了精神病患者的预后,并在西方国家掀起了非住院化运动,就拿美国来说,1955年住院的精神病病人是55.9万人,10年后降低到了45.2万人。住院人数减少了近20%,有的精神病医院甚至由于缺少病人而关门了。

在氯丙嗪出现前,人们认为疯了就是疯了,就是废人了。有了氯丙嗪,近75%的急性患者可以重新融入社会,参加工作,正常生活。慢性患者也有相当一部分的病情得到了控制。它开启了药物治疗精神疾病,让病人恢复社会功能的新时代。

自1952年氯丙嗪发现以后,抗精神分裂症药物又经历了两个非常重要的里程碑式时代:1989年获FDA批准上市的氯氮平(非典型抗精神裂症药物)及1993年问世的利培酮(新型非典型抗精神裂症药物)。

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